ИПИ-549

Хемијски назив:

(С)-2-амино-Н-(1-(8-((1-метил-1Х-пиразол-4-ил)етинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дихидроизохинолин-3-ил )етил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид

СМИЛЕС Шифра:

О=Ц(Ц1=Ц2Н=ЦЦ=ЦН2Н=Ц1Н)Н[Ц@Х](Ц3=ЦЦ4=Ц(Ц(Н3Ц5=ЦЦ=ЦЦ=Ц5)=О)Ц(Ц#ЦЦ6=ЦН(Ц) Н=Ц6)=ЦЦ=Ц4)Ц

ИнЦхи код:

ИнЦхИ=1С/Ц30Х24Н8О2/ц1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/х3- 11,14-19Х,1-2Х3,(Х2,31,35)(Х,34,39)/т19-/м0/с1

ИнЦхи кључ:

КСУМАЛОРДВЦФВКВ-ИБГЗПЈМЕСА-Н

Кључна реч:

ИПИ-549, ИПИ 549, ИПИ549, 1693758-51-8

растворљивост:Растворљив у ДМСО

Складиштење:0 - 4°Ц краткорочно (од дана до недеља), или -20°Ц за дуготрајно (месеци).

Опис:

ИПИ-549 инхибира ПИ3Кγ са ИЦ50 од 16 нМ, са >100-струком селективношћу у односу на друге липидне и протеинске киназе (ПИ3Кα ИЦ50=3,2 μМ, ПИ3Кβ ИЦ50=3,5 μМ, ПИ3Кδ ИЦ50μМ>8). ИПИ549 се процењује на активност у свим изоформама ПИ3К класе И. Афинитет везивања ИПИ549 за ПИ3К-γ је одређен мерењем појединачних константи брзине и за ПИ3К-α, β и δ коришћењем равнотежне флуоресцентне титрације. Утврђено је да је ИПИ549 изузетно чврсто везиво за ПИ3Кγ са Кд од 290 пМ и >58 пута слабијим афинитетом за друге изоформе ПИ3К класе И (ПИ3Кα Кд=17 нМ, ПИ3Кβ Кд=82 нМ, ПИ3Кδ Кд=). У тестовима ћелијског фосфо-АКТ зависних од ПИ3К-α, -β, -γ и -δ, ИПИ549 показује одличну моћ ПИ3К-γ (ИЦ50=1,2 нМ) и селективност у односу на друге изоформе ПИ3К класе И (>146 пута). Ћелијски ИЦ50 за Класу И ПИ3Кα (250 нМ), ПИ3Кβ (240 нМ), ПИ3Кγ (1,2 нМ), ПИ3Кδ (180 нМ) одређују се у СКОВ-3, 786-О, РАВ 264,7, односно РАЈИ, ћелијама праћењем, респективно, путем мониторинга ћелија ИЦ50с за класе И ПИ3Кα (250 нМ), ПИ3Кγ (1,2 нМ), ПИ3Кδ (180 нМ). инхибиција пАКТ С473 помоћу ЕЛИСА. Штавише, ИПИ549 зависно од дозе инхибира ПИ3Кγ зависну миграцију макрофага (БМДМ) добијених из коштане сржи. Такође је утврђено да је ИПИ549 селективан према панелу од 80 ГПЦР-а, јонских канала и транспортера на 10 μМ[1].

Циљ: ПИ3Кγ,ПИ3Кβ