poziotinib

Kemijsko ime:

1-(4-((4-((3,4-dikloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoksikinazolin-6-il)oksi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-on

Koda SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Koda InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Ključ InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Ključna beseda:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Topnost:Topen v DMSO

Shranjevanje:0 - 4 °C za kratek čas (dnevi do tedni) ali -20 °C za daljši čas (meseci)

Opis:

Poziotinib je močan zaviralec družine kinaz EGFR z vrednostmi IC50 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 in 2,2 nM za divji tip EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M oziroma EGFRL858R/T790M. Ima več kot 100- do 1000-kratno selektivnost za kinaze EGFR v primerjavi s 30 drugimi testiranimi kinazami in vitro. Poziotinib zavira rast celičnih linij raka pljuč, dojk in želodca (GI50s = 0,6–5,7 nM) divjega tipa in mutantnega EGFR kinaze ter zavira fosforilacijo EGFR in inducira apoptozo in vitro. In vivo poziotinib zmanjša velikost tumorja v modelu mišjega ksenotransplantata nedrobnoceličnega pljučnega raka HCC827. Formulacije, ki vsebujejo poziotinib, se preiskujejo v kliničnih preskušanjih za zdravljenje pljučnega adenokarcinoma z mutacijo EGFR.

Cilj: EGFR