IPI-549

රසායනික නාමය:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )එතිල්) pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

SMILES කේතය:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi කේතය:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi යතුර:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

මූල පදය:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ද්රාව්යතාව:DMSO හි ද්‍රාව්‍ය වේ

ගබඩා:කෙටි කාලීන (දින සිට සති) සඳහා 0 - 4 ° C හෝ දිගු කාලීන (මාස) සඳහා -20 ° C.

විස්තරය:

IPI-549 PI3Kγ 16 nM හි IC50 සමඟ, අනෙකුත් ලිපිඩ සහ ප්‍රෝටීන් kinases වලට වඩා >100 ගුණයකින් තෝරා ගැනීමේ හැකියාවක් ඇති කරයි (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.). IPI549 සියලු I පන්තියේ PI3K සමස්ථානික හරහා ක්‍රියාකාරකම් සඳහා ඇගයීමට ලක් කෙරේ. PI3K-γ සඳහා IPI549 හි බන්ධන සම්බන්ධතාවය තීරණය කරනු ලබන්නේ පුද්ගල අනුපාත නියතයන් සහ PI3K-α, β සහ δ සඳහා සමතුලිත ප්‍රතිදීප්ත ටයිටරේෂන් භාවිතා කිරීමෙනි. IPI549 PI3Kγ වෙත Kd 290 pM සහ >58-ගුණයක දුර්වල බන්ධනයක් සහිත අනෙකුත් පන්තියේ I PI3K සමස්ථානික (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=82 nM, PI2Kδ Kd) සමඟ PI3Kγ වෙත කැපී පෙනෙන ලෙස තද බන්ධකයක් ලෙස සොයාගෙන ඇත. PI3K-α, -β, -γ, සහ -δ යැපෙන සෙලියුලර් ෆොස්ෆෝ-AKT විශ්ලේෂණයන්හිදී, IPI549 විශිෂ්ට PI3K-γ විභවය (IC50=1.2 nM) සහ අනෙකුත් පන්තියේ I PI3K සමස්ථානික (>146-ගුණයක්) වලට එරෙහිව තෝරා ගැනීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. I පන්තියේ PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) සඳහා වන සෛලීය IC50s SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, සහ පිළිවෙලින් සෛල නිරීක්ෂණය මගින් තීරණය කරනු ලැබේ. PAKT නිෂේධනය කිරීම S473 ELISA විසිනි. තවද, IPI549 මාත්‍රාව රඳා පවතින PI3Kγ මත යැපෙන ඇටමිදුළු-ව්‍යුත්පන්න macrophage (BMDM) සංක්‍රමණය වළක්වයි. IPI549 80 GPCRs, අයන නාලිකා සහ ප්‍රවාහකයන් 10 μM[1] කින් යුත් පැනලයකට එරෙහිව තෝරා ගන්නා බව ද සොයා ගැනේ.

ඉලක්කය: PI3Kγ,PI3Kβ