ARS-1620: KRAS-විකෘති පිළිකා සඳහා නව නිෂේධනයක්

හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අධ්‍යයනයකට අනුවසෛලය,පර්යේෂකයන් විසින් KRASG12C සඳහා ARS-1602 නම් විශේෂිත නිෂේධනයක් නිපදවා ඇති අතර එය මීයන් තුළ ගෙඩියක් ප්‍රතික්‍ෂේප කිරීමට හේතු විය.

"මෙම අධ්‍යයනයෙන් විකෘති KRAS වරණාත්මකව ඉලක්ක කළ හැකි බවට vivo සාක්ෂි සපයන අතර, ARS-1620 නව පරම්පරාවේ KRASG12C-විශේෂිත නිෂේධකවල ප්‍රතිකර්ම සහිත චිකිත්සක විභවයන් නියෝජනය කරන බව හෙළිදරව් කරයි" යනුවෙන් ප්‍රධාන කර්තෘ, මැතිව් ආර් ජේන්ස්, ආචාර්ය, වෙල්ස්ප්‍රිං ජෛව විද්‍යාවේ සඳහන් කළේය. San Diego, CA, සහ සගයන්.

KRAS විකෘති යනු බහුලවම විකෘති වූ ඔන්කොජීන් වන අතර පූර්ව පර්යේෂණවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ පිළිකාවලින් 30% ක් පමණ RAS විකෘති අඩංගු බවයි. විශේෂිත KRAS විකෘති විශේෂිත පිළිකා වර්ග තුළ ආධිපත්‍යය දරයි. උදාහරණයක් ලෙස KRASG12C යනු කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) හි ප්‍රධාන විකෘතියක් වන අතර, එය අග්න්‍යාශයේ සහ කොලරෙක්ටල් ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වලද දක්නට ලැබේ.

පිළිකා උත්පාදනය සහ සායනික ප්‍රතිරෝධයේ කේන්ද්‍රීය ධාවකයක් ලෙස විකෘති KRAS ඉස්මතු කරමින් පර්යේෂණවල පැතිරීම සහ දශක ගණනාවක් තිබියදීත්, විකෘති KRAS මුරණ්ඩු ඉලක්කයක් වී ඇත.

විවිධ උපක්‍රම මගින් KRAS ඉලක්ක කරන කුඩා අණු හඳුනා ගැනීමට උත්සාහ කර ඇත, නමුත් ඒවායේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස සෛල තුළ KRAS සීමා වී ඇත. මෙය KRAS හි GDP-බැඳි තත්ත්වයට බැඳෙන සහ ප්‍රතික්‍රියා කරන ස්විච් 2 සාක්කු (S-IIP) KRASG12C නිෂේධක ඇතුළුව KRAS-විශේෂිත නිෂේධක වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා සංයෝගයක් නිර්මාණය කිරීමට කතුවරුන් පොළඹවන ලදී.

ඵලදායී වීමට නම්, නිෂේධකයාට ඉහළ විභවයක් සහ වේගවත් බන්ධන චාලකයක් තිබිය යුතුය. වේගවත් නියුක්ලියෝටයිඩ චක්‍රයකට ලක්වන KRAS හි GDP-බන්ධිත අක්‍රිය තත්ත්වය ග්‍රහණය කර ගැනීමට ප්‍රමාණවත් කාලයක් සඳහා නිරාවරණය සහ කාලසීමාව පවත්වා ගැනීමට ප්‍රශස්ත ඖෂධීය ගුණ ද එයට තිබිය යුතුය.

විමර්ශකයින් විසින් ARS-1620 නිර්මාණය කර සංස්ලේෂණය කරන ලද්දේ ඖෂධ වැනි ගුණාංග සහිත වන අතර, පළමු පරම්පරාවේ සංයෝගවලට වඩා විභවය වැඩි දියුණු කරන ලදී. පිළිකාවල KRAS-GTP නිෂේධනය කිරීම සඳහා ඉලක්කගත පදිංචිය ප්‍රමාණවත්ද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා විකෘති ඇලිලය සමඟ සෛල රේඛා හරහා කාර්යක්ෂමතාව සහ චාලක විද්‍යාව පසුව තක්සේරු කරන ලදී.

සෛල වර්ධනයට බාධා කිරීම මෙන්ම විෂ වීම සඳහා ඇති හැකියාව පෙන්නුම් කළ හැකි විශේෂිත නොවන ප්රතික්රියා වල හැකියාව ඇගයීමට ලක් කරන ලදී.

අවසාන වශයෙන්, vivo හි ඉලක්කගත පදිංචිය තක්සේරු කිරීම සඳහා, මුඛ ARS-1620 KRAS p.G12C දරණ ස්ථාපිත චර්මාභ්‍යන්තර xenograft ආකෘති සහිත මීයන්ට තනි මාත්‍රාවක් ලෙස හෝ දිනපතා දින 5ක් ලබා දෙන ලදී.

විමර්ශකයින් වාර්තා කළේ ARS-1620 සැලකිය යුතු ලෙස පිළිකා වර්ධනය මාත්‍රාවකින් සහ කාලය මත රඳා පවතින ආකාරයෙන් කැපී පෙනෙන පිළිකා ප්‍රතිගාමී වීම වළක්වන බවයි.

මීයන් තුළ NSCLC සෛල රේඛා වල xenograft ආකෘති පහක, සියලුම මාදිලි සති දෙක තුනක ප්‍රතිකාරයකින් පසුව ප්‍රතිචාර දැක්වූ අතර, පහෙන් හතරක් පිළිකා වර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස මර්දනය කරන ලදී. මීට අමතරව, ARS-1620 ප්රතිකාර කාලය තුළ නිරීක්ෂණය කරන ලද සායනික විෂ වීමකින් තොරව හොඳින් ඉවසා ඇත.

"සාමූහිකව, ARS-1620 NSCLC මාදිලි හරහා තනි නියෝජිතයෙකු ලෙස පුළුල් ලෙස ඵලදායී බවට in vivo සාක්ෂි මගින් p.G12C KRAS විකෘති සහිත රෝගීන්ගෙන් සැලකිය යුතු කොටසක් KRASG12C- අධ්‍යක්ෂණය කරන ලද ප්‍රතිකාර වලින් ප්‍රයෝජන ගත හැකි බවට සංකල්පය සනාථ කරයි" යනුවෙන් කතුවරුන් ප්‍රකාශ කළහ.

ARS-1620 යනු සෘජු KRASG12C කුඩා අණු නිෂේධනයක් වන අතර එය ප්‍රබල, වරණීය, වාචිකව ජෛව ලබා ගත හැකි සහ හොඳින් ඉවසාගත හැකි බව ඔවුන් වැඩිදුරටත් පැවසීය.