බාර්ඩොක්සොලෝන්

රසායනික නාමය:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-කාබොක්සිලික් අම්ලය

SMILES කේතය:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCCC(C))(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi කේතය:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi යතුර:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

මූල පදය:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

ද්රාව්යතාව:DMSO හි ද්‍රාව්‍ය වේ

ගබඩා:කෙටි කාලීන (දින සිට සති) සඳහා 0 - 4 ° C හෝ දිගු කාලීන (මාස) සඳහා -20 ° C.

විස්තරය:

Bardoxolone මෙතිල් ප්‍රතිකාර කළ වඳුරන්ගේ වකුගඩු කොටස් කණ්ඩායම් හරහා සමාන mRNA ප්‍රකාශනයක් තිබියදීත් මෙගාලින් ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශනය අඩු වී ඇති බව පෙන්නුම් කරයි. මෙගාලින් ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශනයේ දෘශ්‍යමාන අඩුවීම ඩෙන්සිටෝමෙට්‍රි විශ්ලේෂණ මගින් සනාථ වේ, එයින් පෙන්නුම් කළේ බාර්ඩොක්සොලෝන් මෙතිල් පරිපාලනය වඳුරු වකුගඩුවේ මෙගාලින් ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කර ඇති බවයි. බාර්ඩොක්සොලෝන් මෙතිල් පරිපාලනය වකුගඩු වල කුබිලින් වල ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශනයට හෝ වකුගඩු වල කුබිලින් වල mRNA ප්‍රකාශනයට බලපාන්නේ නැත. වඳුරන් තුළ බාඩොක්සොලෝන් මෙතිල් පරිපාලනය කරන ලද ක්‍රියේටිනින් නිෂ්කාශනය 28 වන දින මූලික හා වාහනවලට ප්‍රතිකාර කරන සතුන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය. බාර්ඩොක්සොලෝන් මෙතිල් පරිපාලනයෙන් දින 28 කට පසු, මුත්රා ඇල්බියුමින්-ක්‍රියේටිනින් අනුපාතය (UACR) පැය 24 මුත්‍රා වලින් තීරණය වේ. එකතු කිරීම්, වාහන ලබා ගන්නා සතුන් හා සසඳන විට සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වේ. සැලකිල්ලට ගත යුතු කරුණක් නම්, වාහනවලට ප්‍රතිකාර කරන සතුන් තුළ UACRs 53.3% කින් අඩු වන අතර Bardoxolone මෙතිල් ප්‍රතිකාර කළ වඳුරන් තුළ 27.9% කින් වැඩි වී ඇත[3]. පිරිමි C57BL/6J මීයන්ට HFD පෝෂණයේදී (HFD/BARD) මුඛ BARD ලබා දෙනු ලැබේ, අධික මේද ආහාර (HFD) පමණක් හෝ සති 21ක් සඳහා අඩු මේද ආහාර (LFD) ලබා දෙයි. LFD මීයන් හා සසඳන විට, HFD මීයන් F4/80 ඔටුන්න වැනි ව්‍යුහයන් සංඛ්‍යාවේ කැපී පෙනෙන වර්ධනයක් ඇත (+95%; p<0.001), එය BARD මගින් ඵලදායී ලෙස වළක්වයි (-50%; p<0.01). ඒ හා සමානව, F4/80 අන්තරාල මැක්‍රෝෆේජ් සංඛ්‍යාව HFD මීයන් තුළ සැලකිය යුතු ලෙස 98% කින් වැඩි වේ (pLFD මීයන් හා සසඳන විට <0.001 සහ 32% (p<0.01) HFD/BARD මීයන් සමඟ සසඳන විට[4].

ඉලක්කය: Nrf-2