IPI-549

Nama Kimia:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboxamide

Kod SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Kod InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/j3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Kunci InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Kata kunci:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan).

Penerangan:

IPI-549 menghalang PI3Kγ dengan IC50 sebanyak 16 nM, dengan selektiviti >100 kali ganda berbanding kinase lipid dan protein lain (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 dinilai untuk aktiviti merentas semua isoform Kelas I PI3K. Perkaitan mengikat IPI549 untuk PI3K-γ ditentukan dengan mengukur pemalar kadar individu dan untuk PI3K-α, β dan δ menggunakan pentitratan pendarfluor keseimbangan. IPI549 didapati sebagai pengikat yang sangat ketat kepada PI3Kγ dengan Kd 290 pM dan pertalian lemah >58 kali ganda untuk isoform Kelas I PI3K yang lain (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). Dalam ujian fosfo-AKT selular yang bergantung kepada PI3K-α, -β, -γ, dan -δ, IPI549 menunjukkan potensi PI3K-γ yang sangat baik (IC50=1.2 nM) dan selektiviti terhadap isoform Kelas I PI3K yang lain (>146 kali ganda). IC50 selular untuk Kelas I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ditentukan dalam SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 dan sel RAJI, masing-masing dengan pemantauan perencatan pAKT S473 oleh ELISA. Tambahan pula, dos IPI549 bergantung kepada menghalang penghijrahan makrofaj (BMDM) yang bergantung kepada PI3Kγ. IPI549 juga didapati selektif terhadap panel 80 GPCR, saluran ion dan pengangkut pada 10 μM[1].

Sasaran: PI3Kγ,PI3Kβ