Bardoxolone

Nama Kimia:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic acid

Kod SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Kod InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/j14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Kunci InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Kata kunci:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan).

Penerangan:

Bahagian buah pinggang daripada monyet yang dirawat metil Bardoxolone menunjukkan penurunan ekspresi protein megalin walaupun ekspresi mRNA yang serupa merentas kumpulan. Penurunan visual dalam ekspresi protein megalin disahkan oleh analisis densitometri, yang menunjukkan bahawa pentadbiran metil Bardoxolone menurunkan ekspresi protein megalin dengan ketara dalam buah pinggang monyet. Pentadbiran metil bardoxolone tidak menjejaskan ekspresi protein cubilin dalam buah pinggang atau ekspresi mRNA cubilin dalam buah pinggang. Pelepasan kreatinin dalam monyet yang diberikan Bardoxolone metil berbeza dengan ketara daripada yang di peringkat awal dan pada haiwan yang dirawat dengan kenderaan pada hari ke-28. Selepas 28 hari pentadbiran metil Bardoxolone, nisbah albumin-ke-kreatinin urin (UACR), ditentukan daripada air kencing 24 jam. koleksi, meningkat dengan ketara berbanding dengan haiwan yang menerima kenderaan. Daripada nota, UACR berkurangan 53.3% dalam haiwan yang dirawat kenderaan dan meningkat 27.9% dalam monyet yang dirawat metil Bardoxolone [3]. Tikus C57BL/6J jantan diberi BARD oral semasa penyusuan HFD (HFD/BARD), hanya diberi diet tinggi lemak (HFD) atau diet rendah lemak (LFD) selama 21 minggu. Berbanding dengan tikus LFD, tikus HFD mempunyai peningkatan yang ketara dalam bilangan struktur seperti mahkota F4/80 (+95%; p<0.001), yang dicegah dengan berkesan oleh BARD (-50%; p<0.01). Begitu juga, bilangan makrofaj interstisial F4/80 jauh lebih tinggi dalam tikus HFD sebanyak 98% (p<0.001) berbanding dengan tikus LFD dan sebanyak 32% (p<0.01) berbanding dengan tikus HFD/BARD[4].

Sasaran: Nrf-2