IPI-549

ຊື່ທາງເຄມີ:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

ລະຫັດ SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

ລະຫັດ InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

ຄໍາສໍາຄັນ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ການລະລາຍ:ລະລາຍໃນ DMSO

ການເກັບຮັກສາ:0 - 4°C ໃນ​ໄລ​ຍະ​ສັ້ນ (ມື້​ຕໍ່​ອາ​ທິດ), ຫຼື -20°C ສໍາ​ລັບ​ໄລ​ຍະ​ຍາວ (ເດືອນ).

ລາຍລະອຽດ:

IPI-549 ຍັບຍັ້ງ PI3Kγ ດ້ວຍ IC50 ຂອງ 16 nM, ດ້ວຍການຄັດເລືອກ > 100 ເທົ່າຫຼາຍກວ່າ lipid ແລະທາດໂປຼຕີນ kinases ອື່ນໆ (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 ຖືກປະເມີນສໍາລັບກິດຈະກໍາໃນທົ່ວທຸກຊັ້ນ I PI3K isoforms. ຄວາມຜູກພັນຂອງການຜູກມັດຂອງ IPI549 ສໍາລັບ PI3K-γ ຖືກກໍານົດໂດຍການວັດແທກອັດຕາຄົງທີ່ຂອງແຕ່ລະບຸກຄົນແລະສໍາລັບ PI3K-α, β ແລະ δ ໂດຍໃຊ້ equilibrium fluorescent titration. IPI549 ພົບວ່າເປັນຕົວຜູກມັດທີ່ແໜ້ນໜາຢ່າງໂດດເດັ່ນຕໍ່ກັບ PI3Kγ ທີ່ມີ Kd ຂອງ 290 pM ແລະ > 58-ເທົ່າຄວາມສຳພັນທີ່ອ່ອນແອກວ່າສຳລັບ isoforms ຊັ້ນ I PI3K ອື່ນໆ (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). ໃນ PI3K-α, -β, -γ, ແລະ -δ ການວິເຄາະ phospho-AKT cellular ທີ່ຂຶ້ນກັບ, IPI549 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບ PI3K-γ ທີ່ດີເລີດ (IC50=1.2 nM) ແລະການຄັດເລືອກຕໍ່ກັບ isoforms ຊັ້ນ I PI3K ອື່ນໆ (> 146-ເທົ່າ). Cellular IC50s ສໍາລັບ Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ຖືກກໍານົດຢູ່ໃນ SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, ແລະຈຸລັງ RAJI ຕາມລໍາດັບ, ໂດຍການຕິດຕາມ ການຍັບຍັ້ງ pAKT S473 ໂດຍ ELISA. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ປະລິມານ IPI549 ຂຶ້ນກັບການຍັບຍັ້ງ PI3Kγ ການເຄື່ອນຍ້າຍ macrophage (BMDM). IPI549 ຍັງຖືກພົບເຫັນວ່າເປັນການຄັດເລືອກຕໍ່ກັບແຜງຂອງ 80 GPCRs, ຊ່ອງ ion, ແລະການຂົນສົ່ງທີ່ 10 μM[1].

ເປົ້າໝາຍ: PI3Kγ,PI3Kβ