ອີງຕາມການສຶກສາທີ່ຈັດພີມມາຢູ່ໃນເຊລ,ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພັດທະນາຕົວຍັບຍັ້ງສະເພາະສໍາລັບ KRASG12C ທີ່ເອີ້ນວ່າ ARS-1602 ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຟື້ນຕົວຂອງເນື້ອງອກໃນຫນູ.
"ການສຶກສານີ້ສະຫນອງຫຼັກຖານໃນ vivo ວ່າ KRAS mutant ສາມາດຖືກເລືອກເປົ້າຫມາຍ, ແລະເປີດເຜີຍ ARS-1620 ເປັນຕົວແທນຂອງ inhibitors ສະເພາະ KRASG12C ລຸ້ນໃຫມ່ທີ່ມີທ່າແຮງການປິ່ນປົວທີ່ດີ," Matthew R Janes, PhD, ຈາກ Wellspring Biosciences ໃນ. San Diego, CA, ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ.
ການກາຍພັນຂອງ KRAS ແມ່ນການກາຍພັນຂອງ oncogene ທົ່ວໄປທີ່ສຸດແລະການຄົ້ນຄວ້າກ່ອນຫນ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະມານ 30% ຂອງເນື້ອງອກປະກອບດ້ວຍການກາຍພັນ RAS. ການກາຍພັນຂອງ KRAS ສະເພາະຄອບງຳພາຍໃນປະເພດເນື້ອງອກສະເພາະ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, KRASG12C ແມ່ນການກາຍພັນທີ່ເດັ່ນຊັດໃນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ (NSCLC), ແລະມັນຍັງຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນ adenocarcinomas pancreatic ແລະ colorectal.
ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມແຜ່ຫຼາຍແລະທົດສະວັດຂອງການຄົ້ນຄວ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນ KRAS mutant ເປັນຕົວຂັບເຄື່ອນສູນກາງຂອງ tumorigenesis ແລະການຕໍ່ຕ້ານທາງດ້ານການຊ່ວຍ, KRAS mutant ແມ່ນເປົ້າຫມາຍທີ່ດື້ດ້ານ.
ຫຼາຍໆຍຸດທະສາດໄດ້ພະຍາຍາມກໍານົດໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ເປົ້າຫມາຍ KRAS, ແຕ່ພວກມັນເຮັດໃຫ້ການສະກັດກັ້ນ KRAS ໃນຈຸລັງທີ່ຈໍາກັດ. ນີ້ໄດ້ກະຕຸ້ນຜູ້ຂຽນໃຫ້ອອກແບບສານປະສົມເພື່ອປັບປຸງຕົວຍັບຍັ້ງ KRAS ສະເພາະ, ລວມທັງຕົວຍັບຍັ້ງ 2 ກະເປົ໋າ (S-IIP) KRASG12C ທີ່ຜູກມັດແລະປະຕິກິລິຍາກັບສະພາບ GDP-bound ຂອງ KRAS, ຈັບມັນຢູ່ໃນຄວາມສອດຄ່ອງທີ່ບໍ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ.
ເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດທິພາບ, ຕົວຍັບຍັ້ງຕ້ອງມີຄວາມເຂັ້ມແຂງສູງແລະ kinetics ຜູກມັດໄວ. ມັນຍັງຕ້ອງມີຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ທີ່ດີທີ່ສຸດເພື່ອຮັກສາການສໍາຜັດແລະໄລຍະເວລາສໍາລັບເວລາດົນນານພຽງພໍທີ່ຈະເກັບກໍາສະຖານະທີ່ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວຂອງ GDP ຂອງ KRAS ພາຍໃຕ້ວົງຈອນ nucleotide ຢ່າງໄວວາ.
ນັກສືບສວນອອກແບບແລະສັງເຄາະ ARS-1620 ທີ່ມີຄຸນສົມບັດຄ້າຍຄືຢາ, ແລະປັບປຸງປະສິດທິພາບຫຼາຍກວ່າທາດປະສົມຮຸ່ນທໍາອິດ. ປະສິດທິຜົນແລະ kinetics ໃນທົ່ວສາຍຈຸລັງທີ່ມີ allele mutant ໄດ້ຖືກປະເມີນເພື່ອກໍານົດວ່າການຄອບຄອງເປົ້າຫມາຍທີ່ຈະຍັບຍັ້ງ KRAS-GTP ໃນ tumors ແມ່ນພຽງພໍ.
ການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຕິກິຣິຍາທີ່ບໍ່ສະເພາະທີ່ສາມາດຊີ້ບອກເຖິງຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຄວາມເປັນພິດ, ໄດ້ຖືກປະເມີນ.
ສຸດທ້າຍ, ເພື່ອປະເມີນການຄອບຄອງເປົ້າໝາຍຢູ່ໃນ vivo, ARS-1620 ທາງປາກໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ໜູທີ່ມີຮູບແບບ xenograft ໃຕ້ຜິວໜັງທີ່ມີ KRAS p.G12C ເປັນຄັ້ງດຽວ, ຫຼືປະຈໍາວັນເປັນເວລາ 5 ມື້.
ນັກສືບສວນໄດ້ລາຍງານວ່າ ARS-1620 ຂັດຂວາງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນປະລິມານແລະເວລາຂຶ້ນຢູ່ກັບການຟື້ນຕົວຂອງເນື້ອງອກ.
ໃນຫ້າຕົວແບບ xenograft ຂອງເສັ້ນຈຸລັງ NSCLC ໃນຫນູ, ຮູບແບບທັງຫມົດຕອບສະຫນອງຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສອງຫາສາມອາທິດ, ແລະສີ່ໃນຫ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະກັດກັ້ນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ. ນອກຈາກນັ້ນ, ARS-1620 ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໄດ້ດີໂດຍບໍ່ມີການສັງເກດເຫັນຄວາມເປັນພິດທາງຄລີນິກໃນໄລຍະການປິ່ນປົວ.
"ໂດຍລວມແລ້ວ, ຫຼັກຖານໃນ vivo ທີ່ ARS-1620 ມີປະສິດທິພາບຢ່າງກວ້າງຂວາງເປັນຕົວແທນດຽວໃນທົ່ວຮູບແບບ NSCLC ສະຫນອງຫຼັກຖານຂອງແນວຄວາມຄິດວ່າສ່ວນທີ່ສໍາຄັນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ p.G12C KRAS ອາດຈະໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍການຊີ້ນໍາ KRASG12C," ຜູ້ຂຽນກ່າວ.
ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ກ່າວຕື່ມວ່າ ARS-1620 ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ KRASG12C ໂດຍກົງທີ່ມີທ່າແຮງ, ການຄັດເລືອກ, ມີທາງຊີວະພາບ, ແລະທົນທານຕໍ່ດີ.
ເວລາປະກາດ: 22-05-2018