IPI-549

ರಾಸಾಯನಿಕ ಹೆಸರು:

(S)-2-ಅಮಿನೊ-N-(1-(8-((1-ಮೀಥೈಲ್-1H-ಪೈರಜೋಲ್-4-yl)ಎಥೈನೈಲ್)-1-oxo-2-ಫೀನೈಲ್-1,2-ಡೈಹೈಡ್ರೊಯಿಸೊಕ್ವಿನೋಲಿನ್-3-yl )ಈಥೈಲ್) ಪೈರಜೋಲೋ[1,5-ಎ]ಪಿರಿಮಿಡಿನ್-3-ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಮೈಡ್

SMILES ಕೋಡ್:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi ಕೋಡ್:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

ಇಂಚಿ ಕೀ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

ಕೀವರ್ಡ್:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ಕರಗುವಿಕೆ:DMSO ನಲ್ಲಿ ಕರಗುತ್ತದೆ

ಸಂಗ್ರಹಣೆ:0 - 4 ° C ಅಲ್ಪಾವಧಿಗೆ (ದಿನಗಳಿಂದ ವಾರಗಳಿಗೆ), ಅಥವಾ -20 ° C ದೀರ್ಘಾವಧಿಗೆ (ತಿಂಗಳು).

ವಿವರಣೆ:

IPI-549 PI3Kγ ಅನ್ನು 16 nM ನ IC50 ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇತರ ಲಿಪಿಡ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ >100-ಪಟ್ಟು ಆಯ್ಕೆಯೊಂದಿಗೆ (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.). IPI549 ಅನ್ನು ಎಲ್ಲಾ ವರ್ಗ I PI3K ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಾದ್ಯಂತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. PI3K-γ ಗಾಗಿ IPI549 ನ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ದರಗಳ ಸ್ಥಿರಾಂಕಗಳನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು PI3K-α, β ಮತ್ತು δ ಗಾಗಿ ಸಮತೋಲನ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಟೈಟರೇಶನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. IPI549 ಇತರ ವರ್ಗ I PI3K ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಿಗೆ (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd) 290 pM ನ Kd ಮತ್ತು >58-ಪಟ್ಟು ದುರ್ಬಲ ಸಂಬಂಧದೊಂದಿಗೆ PI3Kγ ಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಬಿಗಿಯಾದ ಬೈಂಡರ್ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. PI3K-α, -β, -γ, ಮತ್ತು -δ ಅವಲಂಬಿತ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಾಸ್ಫೋ-AKT ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ, IPI549 ಅತ್ಯುತ್ತಮ PI3K-γ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು (IC50=1.2 nM) ಮತ್ತು ಇತರ ವರ್ಗ I PI3K ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ (>146-ಪಟ್ಟು). ವರ್ಗ I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ಗಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ IC50 ಗಳನ್ನು SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, ಮತ್ತು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಮೂಲಕ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ELISA ನಿಂದ PAKT S473 ನ ಪ್ರತಿಬಂಧ. ಇದಲ್ಲದೆ, IPI549 ಡೋಸ್ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ PI3Kγ ಅವಲಂಬಿತ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ (BMDM) ವಲಸೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. IPI549 80 GPCR ಗಳು, ಅಯಾನ್ ಚಾನೆಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು 10 μM ನಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳ ಪ್ಯಾನೆಲ್‌ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ[1].

ಗುರಿ: PI3Kγ,PI3Kβ