IPI-549

Химиялық атауы:

(S) -2-амино-N-(1-(8-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)этинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохиолин-3-ил )этил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид

SMILES коды:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi коды:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/сағ3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi кілті:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Негізгі сөз:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Ерігіштігі:DMSO-да ериді

Сақтау орны:Қысқа мерзімді (күндерден аптаға дейін) 0 - 4°C немесе ұзақ мерзімді (айлар) үшін -20°C.

Сипаттама:

IPI-549 16 нМ IC50, басқа липидті және ақуыз киназаларына қарағанда >100 есе селективтілігі бар PI3Kγ тежейді (PI3Kα IC50=3,2 мкм, PI3Kβ IC50=3,5 мкм, PI3Kδ IC50>8,4 мкМ). IPI549 барлық I класс PI3K изоформаларында белсенділік үшін бағаланады. PI3K-γ үшін IPI549 байланыстыру сәйкестігі жеке жылдамдық константаларын өлшеу арқылы және PI3K-α, β және δ үшін тепе-теңдік флуоресцентті титрлеу арқылы анықталады. IPI549 басқа I класс PI3K изоформалары (PI3Kα Kd=17 нМ, PI3Kβ Kd=82 нМ, PI3Kδ Kd=23 M) үшін Kd 290 pM және >58 есе әлсіз жақындығы бар PI3Kγ-ге өте тығыз байланыстырғыш болып табылды. PI3K-α, -β, -γ және -δ тәуелді жасушалық фосфо-AKT талдауларында IPI549 тамаша PI3K-γ потенциалын (IC50=1,2 нМ) және басқа I класс PI3K изоформаларына (>146 есе) қарсы селективтілігін көрсетеді. I класс PI3Kα (250 нМ), PI3Kβ (240 нМ), PI3Kγ (1,2 нМ), PI3Kδ (180 нМ) үшін ұялы IC50s сәйкесінше SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 және RAJI жасушаларында бақылау арқылы анықталады. pAKT S473 ИФА арқылы тежелуі. Сонымен қатар, IPI549 дозасы PI3Kγ-тәуелді сүйек кемігінен алынған макрофагтардың (BMDM) миграциясын тәуелді түрде тежейді. IPI549 сонымен қатар 80 GPCR панеліне, иондық арналарға және 10 мкм[1] тасымалдаушыларына қарсы таңдамалы болып табылады.

Мақсат: PI3Kγ,PI3Kβ