| CAT № | Өнім атауы | Сипаттама |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 – жасуша негізіндегі ИФА-да субмикромолярлы тежеу белсенділігін көрсететін күшті және MerTK-спецификалық ингибитор. Сонымен қатар, 11-мен комплексті MerTK ақуызының рентгендік құрылымы осы макроциклдердің MerTK ATP қалтасында байланысатынын көрсету үшін шешілді. UNC2541 IC50 MerTH=4,4 нМ көрсетті; IC50 AXL = 120 нМ; IC50 TYRO3 = 220 нМ; IC50 FLT3 = 320 нМ. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 жаңа пан-там ингибиторы, tam ig1 эктодомені мен gas6 lg домені арасындағы интерфейсті блоктайды, axl репортер жасушаларының желілерін және жергілікті там рецепторларының рак клеткаларының желілерін күшті тежейді. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Нингетиниб-Тосилат | CT-053, сондай-ақ DE-120 ретінде белгілі, ылғалды жасқа байланысты макулярлы дегенерацияны емдеуге арналған VEGF және PDGF ингибиторы. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 – қатерлі ісікке қарсы потенциалды белсенділігі бар күшті және селективті Axl ингибиторы. SGI-7079 экзогендік Gas6 лигандының қатысуымен Axl белсендіруін тиімді тежеді. SGI-7079 дозаға байланысты ісік өсуін тежеді. Axl EGFR тежегіштерінің төзімділігін жеңу үшін әлеуетті емдік мақсат болып табылады. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 – сумойлдануды тежейтін синтетикалық флавон. 2-D08 антиагрегациялық және нейропротекторлық әсер көрсетті |
| CPD100740 | Дуберматиниб | Дуберматиниб, сондай-ақ TP-0903 ретінде белгілі, күшті және селективті AXL ингибиторы. TP-0903 наномольдік диапазондағы LD50 мәндері бар CLL B жасушаларында жаппай апоптозды индукциялайды. TP-0903 BTK тежегіштерімен үйлесуі CLL B-жасуша апоптозын күшейтеді AXL шамадан тыс экспрессиясы әртүрлі агенттерге төзімділікке ие болған бірнеше ісік түрлерінде байқалатын қайталанатын тақырып. Қатерлі ісік жасушаларын TP-0903 көмегімен емдеу көптеген модельдердегі мезенхималық фенотипті өзгертеді және рак клеткаларын басқа мақсатты агенттермен емдеуге сезімтал етеді. TP-0903 препаратын бір агент ретінде немесе BTK тежегіштерімен біріктіріп қолдану CLL бар науқастарды емдеуде тиімді болуы мүмкін. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 - белсендірілген MET рецепторын және оның конститутивтік белсенді мутанттарын тежейтін жаңа MET ингибиторы. NPS-1034, MET-тің әртүрлі конститутивтік белсенді мутантты формаларын, сондай-ақ HGF-белсендірілген жабайы типті MET-ті тежейді. NPS-1034 белсендірілген MET экспрессиясы бар жасушалардың пролиферациясын тежеп, антиангиогендік және про-апоптотикалық әрекеттер арқылы тінтуірдің ксеногрансплантат үлгісінде осындай жасушалардан түзілген ісіктердің регрессиясына ықпал етті. NPS-1034 сондай-ақ сарысу бар немесе жоқ кезде MET сигнализациясының HGF-стимуляцияланған белсендіруін тежеді. Атап айтқанда, NPS-1034 MET ингибиторларына SU11274, NVP-BVU972 және PHA665752 төзімді үш MET нұсқасын тежеді. |
| CPD100738 | Глесатиниб | MGCD-265 деп те аталатын глесатиниб - әлеуетті ісікке қарсы белсенділігі бар, ауызша биожетімді, шағын молекулалы, көп мақсатты тирозинкиназа тежегіші. MGCD265 c-Met рецепторын (гепатоциттердің өсу факторы рецепторы) қоса алғанда, бірнеше рецепторлық тирозинкиназалардың (RTKs) фосфорлануын байланыстырады және тежейді; Tek/Tie-2 рецепторы; тамырлы эндотелий өсу факторының рецепторы (VEGFR) 1, 2 және 3 типтері; және макрофагты ынталандыратын 1 рецептор (MST1R немесе RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, сондай-ақ RXDX-106 ретінде белгілі, AXL және c-Met күшті, таңдамалы және ауызша қол жетімді ингибиторы, тиісінше IC50 мәндері 7 нМ және 12 нМ, сүт безінде, шағын емес жасушалы өкпеде (ҰҚҚК) пайдалануға арналған. , және ұйқы безінің қатерлі ісігі. |
| CPD1725 | Бемцентиниб | BGB-324, R428 немесе Bemcentinib деп те аталады, ісіктің таралуын блоктайтын және метастаздық сүт безі қатерлі ісігінің үлгілерінде өмір сүруді ұзартатын белсенділігін көрсететін Axl киназасының іріктелген шағын молекулалы тежегіші. Тирозинкиназа Axl рецепторы қатерлі ісік прогрессінде, инвазияда, метастазда, дәріге төзімділікте және пациенттердің өлімінде маңызды рөл атқаруы мүмкін. R428 төмен наномолярлық белсенділігі бар Axl-ді тежейді және Axl-ге тәуелді құбылыстарды, соның ішінде Акт фосфорлануын, сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларының инвазиясын және қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісін тежейді. |
| CPD3545 | Гилтеритиниб | Гилтеритиниб, сондай-ақ ASP2215 ретінде белгілі, FLT3-ITD және FLT3-D835 мутацияларының біреуі немесе екеуі де бар AML-ге қарсы күшті антилейкозиялық белсенділікті көрсететін күшті FLT3/AXL тежегіші. In vitro, сыналған 78 тирозинкиназалардың ішінде ASP2215 FLT3, LTK, ALK және AXL киназаларын 1 нМ кезінде 50%-дан астам тежеп, FLT3 үшін 0,29 нМ IC50 мәнімен, c-KIT-ке қарағанда шамамен 800 есе күштірек, тежелуі миелосупрессияның ықтимал қаупімен байланысты. ASP2215 pFLT3, pAKT, pSTAT5, perERK және pS6 тежелуімен бірге IC50 мәні 0,92 нМ болатын FLT3-ITD орналасқан MV4-11 жасушаларының өсуін тежеді. ASP2215 сүйек кемігіндегі ісік жүктемесін төмендетті және MV4-11 жасушаларымен ішілік трансплантацияланған тышқандардың өмір сүруін ұзартты. ASP2215 AML емдеуде әлеуетті пайдалануы мүмкін. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 - күшті Меркиназа ингибиторы. UNC2281 IC50 мәні 22 нМ болатын тұрақты күйдегі Меркиназа фосфорлануын тежейді. UNC2281 емдеу сонымен қатар EGFR жасушадан тыс доменімен біріктірілген Mer жасушаішілік домені бар химерикалық рецептордың EGF арқылы стимуляциясын блоктау үшін жеткілікті. Сонымен қатар, UNC2881 коллагенмен индукцияланған тромбоциттер агрегациясын күшті тежейді, бұл ингибиторлардың бұл класы патологиялық тромбоздың алдын алу және/немесе емдеу үшін пайдалы болуы мүмкін екенін көрсетеді. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 – күшті және селективті Mer Kinase ингибиторы. Тірі жасушаларға қолданғанда UNC2250 эндогендік Mer-дің IC50 9,8 нМ тепе-тең күйдегі фосфорлануын тежеп, химерикалық EGFR-Mer ақуызының лиганд-стимуляцияланған активтенуін бөгеп тастады. UNC2250 емдеу сонымен қатар рабдоидты және NSCLC ісік жасушаларында колония құру потенциалының төмендеуіне әкелді, осылайша функционалды ісікке қарсы белсенділікті көрсетті. Нәтижелер қатерлі ісікпен ауыратын науқастарда терапевтік қолдану үшін UNC2250 қосымшасын зерттеуге негіздеме береді. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 күшті және селективті TAM киназа ингибиторы болып табылады. LDC1267 Met, Aurora B, Lck, Src және CDK8-ге қарсы төмен белсенділікті көрсетеді. LDC1267 NK жасушаларына тәуелді тышқан сүт бездерінің қатерлі ісігін және меланома метастаздарын айтарлықтай төмендетті. TAM тирозинкиназа рецепторлары Tyro3, Axl және Mer (сонымен қатар Mertk деп аталады) Cbl-b үшін убиквитиляциялық субстраттар ретінде анықталды. Жабайы типті NK жасушаларын жаңадан жасалған шағын молекулалы TAM киназа ингибиторымен емдеу in vivo метастазға қарсы NK жасушаларының белсенділігін тиімді арттыра отырып, емдік әлеует берді. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, сондай-ақ BMS-817378 және ASLAN-002, Met тирозинкиназа тежегіші, ықтимал ісікке қарсы белсенділігі бар MET тирозинкиназасының тежегіші болып табылады. MET тирозинкиназа ингибиторы BMS-777607 c-Met протеинімен немесе гепатоциттердің өсу факторы рецепторымен (HGFR) байланысады, гепатоциттердің өсу факторының (HGF) байланысуын болдырмайды және MET сигнал беру жолын бұзады; бұл агент c-Met экспрессиясын көрсететін ісік жасушаларында жасуша өлімін тудыруы мүмкін. c-Met, көптеген ісік жасушаларының түрлерінде шамадан тыс экспрессияланған немесе мутацияланған рецепторлық тирозинкиназа ісік жасушаларының пролиферациясында, өмір сүруінде, инвазиясында және метастазында және ісік ангиогенезінде маңызды рөл атқарады. |
| CPD100730 | Кабозантиниб | Кабозантиниб, сондай-ақ XL-184 немесе BMS-907351 ретінде белгілі, әлеуетті ісікке қарсы белсенділігі бар ауызша биожетімді, шағын молекулалы рецепторлардың тирозинкиназа (RTK) тежегіші. Кабозантиниб бірнеше тирозин рецепторларының киназаларымен күшті байланысады және тежейді. Атап айтқанда, кабозантинибтің гепатоциттердің өсу факторы рецепторына (Met) және тамырлы эндотелий өсу факторының 2 рецепторларына (VEGFR2) күшті жақындығы бар сияқты, бұл ісік өсуі мен ангиогенезін тежеуге және ісік регрессиясына әкелуі мүмкін. Кабозантиниб 2012 жылдың қарашасында АҚШ-тың FDA-мен қалқанша безінің мидың қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданды. |
