Бардоксолон

Химиялық атауы:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-циано-2,2,6a,6b,9,9,12a-гептаметил-10,14-диоксо-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-карбон қышқылы

SMILES коды:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi коды:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/сағ14-15,19,21,23С,8- 13,16Н2,1-7Н3,(Н,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/м0/с1

InChi кілті:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Негізгі сөз:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Ерігіштігі:DMSO-да ериді

Сақтау орны:Қысқа мерзімді (күндерден аптаға дейін) 0 - 4°C немесе ұзақ мерзімді (айлар) үшін -20°C.

Сипаттама:

Бардоксолон метилімен өңделген маймылдардың бүйрек бөлімдері топтардағы ұқсас мРНҚ экспрессиясына қарамастан, мегалин ақуызының экспрессиясының төмендегенін көрсетеді. Мегалин протеинінің экспрессиясының визуалды төмендеуі денситометриялық талдаулармен расталады, ол бардоксолон метилін енгізу маймылдың бүйрегінде мегалин ақуызының экспрессиясын айтарлықтай төмендететінін көрсетті. Бардоксолон метилді енгізу бүйректегі кубилиннің ақуыз экспрессиясына немесе бүйректегі кубилиннің мРНҚ экспрессиясына әсер етпейді. Бардоксолон метилін енгізген маймылдардағы креатинин клиренсі бастапқы жағдайдағы және көлікпен өңделген жануарлардағыдан 28-ші күні айтарлықтай ерекшеленді. Бардоксолон метилін қабылдағаннан кейін 28 күн өткеннен кейін 24 сағаттық несеп арқылы несептегі альбуминнің креатининге қатынасы (UACR) анықталды. Көлікті қабылдайтын жануарлармен салыстырғанда жинақтар айтарлықтай өсті. Айта кету керек, UACR көлікпен өңделген жануарларда 53,3% төмендейді және бардоксолон метилімен өңделген маймылдарда 27,9% өсті[3]. C57BL/6J еркек тышқандарына HFD беру (HFD/BARD) кезінде ауызша BARD енгізіледі, тек жоғары майлы диетамен (HFD) тамақтандырылады немесе 21 апта бойы майы аз диетамен (LFD) тамақтандырылады. LFD тышқандарымен салыстырғанда, HFD тышқандарында F4/80 тәж тәрізді құрылымдардың саны айтарлықтай өсті (+95%; p<0,001), оны BARD тиімді болдырмайды (−50%; б<0,01). Сол сияқты, F4/80 интерстициалды макрофагтардың саны HFD тышқандарында 98%-ға айтарлықтай жоғары (p)<0,001) LFD тышқандарымен салыстырғанда және 32%-ға (б<0,01) HFD/BARD тышқандарымен салыстырғанда[4].

Мақсаты: Nrf-2