IPI-549

化学名:

(S)-2-アミノ-N-(1-(8-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-1-オキソ-2-フェニル-1,2-ジヒドロイソキノリン-3-イル)エチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

スマイルズコード:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

インチコード:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17) -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

インチーキー:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

キーワード：

IPI-549、IPI 549、IPI549、1693758-51-8

溶解度:DMSOに可溶

ストレージ：短期 (数日から数週間) の場合は 0 ～ 4°C、長期 (数か月) の場合は -20°C。

説明：

IPI-549 は 16 nM の IC50 で PI3Kγ を阻害し、他の脂質キナーゼおよびプロテインキナーゼよりも 100 倍を超える選択性を示します (PI3Kα IC50=3.2 μM、PI3Kβ IC50=3.5 μM、PI3Kδ IC50 > 8.4 μM)。 IPI549 は、すべてのクラス I PI3K アイソフォームにわたる活性について評価されます。 PI3K-γ に対する IPI549 の結合親和性は、平衡蛍光滴定を使用して、PI3K-α、β、δ についての個々の速度定数を測定することによって決定されます。 IPI549は、290 pMのKdを有し、PI3Kγに対して著しく強固に結合するが、他のクラスI PI3Kアイソフォームに対しては58倍を超える弱い親和性であることが判明している(PI3Kα Kd=17 nM、PI3Kβ Kd=82 nM、PI3Kδ Kd=23 M)。 PI3K-α、-β、-γ、および -δ 依存性細胞ホスホ-AKT アッセイにおいて、IPI549 は優れた PI3K-γ 効力 (IC50 = 1.2 nM) および他のクラス I PI3K アイソフォームに対する選択性 (>146 倍) を示します。クラス I PI3Kα (250 nM)、PI3Kβ (240 nM)、PI3Kγ (1.2 nM)、PI3Kδ (180 nM) の細胞 IC50 は、それぞれ SKOV-3、786-O、RAW 264.7、および RAJI 細胞でモニタリングによって決定されます。 ELISAによるpAKT S473の阻害。さらに、IPI549 は、PI3Kγ 依存性骨髄由来マクロファージ (BMDM) 遊走を用量依存的に阻害します。 IPI549 は、10 μM で 80 種類の GPCR、イオン チャネル、およびトランスポーターのパネルに対して選択的であることもわかりました[1]。

ターゲット: PI3Kγ、PI3Kβ