AXL

猫＃	製品名	説明
CPD100501	UNC2541	UNC2541 は、細胞ベースの ELISA においてマイクロモル以下の阻害活性を示す強力な MerTK 特異的阻害剤です。さらに、11と複合体を形成したMerTKタンパク質のX線構造が解析され、これらの大環状分子がMerTK ATPポケットに結合することが示された。 UNC2541はIC50 MerTH=4.4nMを示した。 IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM。
CPD100745	RU-302	RU-302は新規pan-tam阻害剤で、tam ig1細胞外ドメインとgas6 lgドメイン間の界面を遮断し、axlレポーター細胞株と天然tam受容体癌細胞株を強力に阻害します。
CPD100744	R916562
CPD100743	トシル酸ニンゲチニブ	DE-120 としても知られる CT-053 は、滲出性加齢黄斑変性症の治療に使用される可能性がある VEGF および PDGF 阻害剤です。
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 は、潜在的な抗がん活性を持つ強力かつ選択的な Axl 阻害剤です。 SGI-7079 は、外因性 Gas6 リガンドの存在下で Axl 活性化を効果的に阻害しました。 SGI-7079 は用量依存的に腫瘍増殖を阻害しました。 Axl は、EGFR 阻害剤耐性を克服するための潜在的な治療標的です。
CPD100741	2-D08	2-D08 は、SUMO 化を阻害する合成フラボンです。 2-D08 は抗凝集作用と神経保護作用を示しました
CPD100740	デュベルマチニブ	TP-0903 としても知られるデュベルマチニブは、強力で選択的な AXL 阻害剤です。 TP-0903 は、ナノモル範囲の LD50 値で CLL B 細胞に大規模なアポトーシスを誘導します。 TP-0903 と BTK 阻害剤の併用により CLL B 細胞アポトーシスが増強される AXL の過剰発現は、さまざまな薬剤に対する耐性を獲得した複数の腫瘍タイプで観察される繰り返し発生するテーマです。 TP-0903 によるがん細胞の治療は、複数のモデルの間葉表現型を逆転させ、他の標的薬剤による治療に対してがん細胞を感受性にします。 TP-0903 を単剤として、または BTK 阻害剤と組み合わせて投与すると、CLL 患者の治療に効果がある可能性があります。
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 は、活性化された MET 受容体とその構成的活性変異体を阻害する新規 MET 阻害剤です。 NPS-1034 は、MET のさまざまな構成的に活性な変異型および HGF 活性化野生型 MET を阻害します。 NPS-1034 は、抗血管新生作用およびアポトーシス促進作用を通じて、マウス異種移植モデルにおいて活性化 MET を発現する細胞の増殖を阻害し、そのような細胞から形成された腫瘍の退縮を促進しました。 NPS-1034 はまた、血清の存在下または非存在下で、HGF 刺激による MET シグナル伝達の活性化を阻害しました。特に、NPS-1034 は、MET 阻害剤 SU11274、NVP-BVU972、および PHA665752 に耐性のある 3 つの MET 変異体を阻害しました。
CPD100738	グレサチニブ	MGCD-265 としても知られるグレサチニブは、潜在的な抗腫瘍活性を備えた、経口で生体利用可能な低分子の多標的チロシンキナーゼ阻害剤です。 MGCD265 は、c-Met 受容体 (肝細胞増殖因子受容体) を含むいくつかの受容体チロシンキナーゼ (RTK) に結合し、そのリン酸化を阻害します。 Tek/Tie-2 受容体。血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) タイプ 1、2、および 3。およびマクロファージ刺激性 1 受容体 (MST1R または RON)。
CPD100737	CEP-40783	RXDX-106 としても知られる CEP-40783 は、乳房非小細胞肺 (NSCLC) での使用に適した、それぞれ 7 nM と 12 nM の IC50 値を持つ AXL と c-Met の強力で選択的な経口利用可能な阻害剤です。、膵臓がんなど。
CPD1725	ベムセンチニブ	R428 またはベムセンチニブとしても知られる BGB-324 は、Axl キナーゼの選択的小分子阻害剤であり、転移性乳がんモデルにおいて腫瘍の広がりを阻止し生存期間を延長する活性を示しました。受容体チロシンキナーゼ Axl は、がんの進行、浸潤、転移、薬剤耐性、患者の死亡率において重要な役割を果たしている可能性があります。 R428 は、低ナノモル活性で Axl を阻害し、Akt リン酸化、乳がん細胞浸潤、炎症誘発性サイトカイン産生などの Axl 依存性イベントをブロックします。
CPD3545	ギルテリチニブ	ASP2215としても知られるギルテリチニブは強力なFLT3/AXL阻害剤で、FLT3-ITDおよびFLT3-D835変異のいずれかまたは両方を有するAMLに対して強力な抗白血病活性を示しました。インビトロでは、試験した 78 種類のチロシンキナーゼのうち、ASP2215 は 1 nM で FLT3、LTK、ALK、および AXL キナーゼを 50% 以上阻害し、FLT3 の IC50 値は 0.29 nM で、c-KIT よりも約 800 倍強力でした。その阻害は骨髄抑制の潜在的なリスクに関連しています。 ASP2215は、pFLT3、pAKT、pSTAT5、pERK、およびpS6の阻害を伴い、FLT3-ITDを保有するMV4-11細胞の増殖を0.92nMのIC50値で阻害した。 ASP2215 は骨髄内の腫瘍量を減少させ、MV4-11 細胞を静脈内移植されたマウスの生存を延長しました。 ASP2215 は AML の治療に使用できる可能性があります。
CPD100734	UNC2881	UNC2881 は強力な Mer キナーゼ阻害剤です。 UNC2281 は、定常状態の Mer キナーゼリン酸化を 22 nM の IC50 値で阻害します。 UNC2281による治療はまた、EGFRの細胞外ドメインに融合したMerの細胞内ドメインを含むキメラ受容体のEGF媒介刺激をブロックするのに十分である。さらに、UNC2881 はコラーゲン誘発血小板凝集を強力に阻害するため、このクラスの阻害剤が病的血栓症の予防および/または治療に有用である可能性があることが示唆されています。
CPD100733	UNC2250	UNC2250 は、強力かつ選択的な Mer キナーゼ阻害剤です。 UNC2250 を生細胞に適用すると、内因性 Mer の定常状態のリン酸化が 9.8 nM の IC50 で阻害され、リガンド刺激によるキメラ EGFR-Mer タンパク質の活性化がブロックされました。 UNC2250による治療もラブドイドおよびNSCLC腫瘍細胞におけるコロニー形成能の低下をもたらし、それによって機能的な抗腫瘍活性が実証された。この結果は、がん患者における治療用途における UNC2250 のさらなる研究に対する理論的根拠を提供します。
CPD100732	LDC1267	LDC1267 は、強力かつ選択的な TAM キナーゼ阻害剤です。 LDC1267 は、Met、Aurora B、Lck、Src、および CDK8 に対して低い活性を示します。 LDC1267 は、NK 細胞に依存するマウスの乳がんおよび黒色腫の転移を顕著に減少させました。 TAM チロシンキナーゼ受容体 Tyro3、Axl、Mer (Mertk としても知られる) は、Cbl-b のユビキチン化基質として同定されました。新たに開発された小分子TAMキナーゼ阻害剤で野生型NK細胞を処理すると、治療の可能性が得られ、in vivoでの抗転移性NK細胞活性が効率的に強化されました。
CPD100731	BMS-777607	BMS-817378 および ASLAN-002 としても知られる BMS-777607 は、Met チロシンキナーゼ阻害剤であり、潜在的な抗腫瘍活性を持つ MET チロシンキナーゼの阻害剤です。 MET チロシンキナーゼ阻害剤 BMS-777607 は、c-Met タンパク質または肝細胞増殖因子受容体 (HGFR) に結合し、肝細胞増殖因子 (HGF) の結合を妨げ、MET シグナル伝達経路を妨害します。この薬剤は、c-Met を発現する腫瘍細胞の細胞死を誘導する可能性があります。 c-Met は、多くの腫瘍細胞種で過剰発現または変異している受容体チロシンキナーゼであり、腫瘍細胞の増殖、生存、浸潤、転移、および腫瘍の血管新生において重要な役割を果たしています。
CPD100730	カボザンチニブ	XL-184 または BMS-907351 としても知られるカボザンチニブは、潜在的な抗腫瘍活性を備えた経口で生体利用可能な小分子受容体チロシンキナーゼ (RTK) 阻害剤です。カボザンチニブは、いくつかのチロシン受容体キナーゼに強く結合し、これを阻害します。具体的には、カボザンチニブは肝細胞増殖因子受容体 (Met) および血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR2) に対して強い親和性を持っているようで、その結果、腫瘍の増殖と血管新生が阻害され、腫瘍が退縮する可能性があります。カボザンチニブは、2012 年 11 月に甲状腺髄様がんの治療薬として米国 FDA によって承認されました。

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