Bardoxólón

Efnaheiti:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-sýanó-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametýl-10,14-díox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahýdrópísen-4a-karboxýlsýru sýru

SMILES Kóði:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kóða:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi lykill:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Leitarorð:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Leysni:Leysanlegt í DMSO

Geymsla:0 - 4°C til skamms tíma (daga til vikur), eða -20°C til lengri tíma (mánuða).

Lýsing:

Nýrnaskurðir úr Bardoxolon metýlmeðhöndluðum öpum sýna minnkaða megalín prótein tjáningu þrátt fyrir svipaða mRNA tjáningu í hópum. Sjónræn lækkun á tjáningu megalínpróteina er staðfest með þéttleikagreiningum, sem sýndu fram á að Bardoxolon metýlgjöf dró verulega úr tjáningu megalínpróteina í nýrum apanna. Bardoxolone metýlgjöf hefur ekki áhrif á próteintjáningu cubilin í nýrum eða mRNA tjáningu cubilin í nýrum. Kreatínínúthreinsun hjá öpum sem fengu bardoxólón metýl var marktækur frábrugðinn því sem var í upphafi og hjá dýrum sem fengu burðarefni á degi 28. Eftir 28 daga bardoxólón metýlgjöf voru albúmín-til-kreatínín hlutföll í þvagi (UACR), ákvarðað út frá 24 klst þvagi. söfnun, er verulega aukin samanborið við dýr sem fá ökutæki. Athygli vekur að UACR lækkar um 53,3% hjá dýrum sem fengu burðarefni og jukust um 27,9% hjá öpum sem fengu Bardoxolone metýl[3]. Karlkyns C57BL/6J mýs eru gefin BARD til inntöku meðan á HFD fóðrun stendur (HFD/BARD), eingöngu fóðruð á fituríku fæði (HFD) eða lágfitu mataræði (LFD) í 21 viku. Í samanburði við LFD mýs hafa HFD mýs verulega aukningu á fjölda F4/80 kórónulíkra mannvirkja (+95%; p<0,001), sem er í raun komið í veg fyrir með BARD (-50%; bls<0,01). Á sama hátt er fjöldi F4/80 millivefs átfrumna marktækt hærri í HFD músum um 98% (p<0,001) samanborið við LFD mýs og um 32% (bls<0,01) samanborið við HFD/BARD mýs [4].

Markmið: Nrf-2