PRN1008

Քիմիական անվանումը:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4 -մեթիլ-4-(4-(օքսետան-3-իլ)պիպերազին-1-իլ)պենտ-2-ենենիտրիլ

SMILES Կոդ:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi կոդը:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3, (H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi բանալի.

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Բանալի բառ:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Լուծելիություն:Լուծվում է DMSO-ում

Պահպանում:0 - 4 ° C կարճաժամկետ (օրից շաբաթներ), կամ -20 ° C երկարաժամկետ (ամիսներ):

Նկարագրություն:

PRN1008-ը BTK-ի ((IC50 = 1,3 ± 0,5 նՄ) հզոր, ընտրովի և հետադարձելի կովալենտային արգելակիչ է, ընդլայնված PD էֆեկտներով in vivo: PRN1008-ը անվտանգ էր և լավ հանդուրժելի մարդկանց մոտ մեկ և 10-օրյա դեղաչափից հետո: Դոզավորումից հետո ավելի քան 90% զբաղվածության հասնելու համար դեղաչափը հանգեցնում է թիրախի կայուն և երկարատև զբաղվածության: BTK թիրախային ծածկույթը ≥300 մգ օրական չափաբաժնով հասել է թերապևտիկ մակարդակների՝ հիմնված առնետների արթրիտի մոդելի թարգմանական ուսումնասիրությունների վրա: Այս տվյալները աջակցում են PRN1008-ի շարունակական զարգացմանը՝ որպես ռևմատոիդ արթրիտի թերապևտիկ միջոց:

Թիրախ՝ BTK