Բարդոքսոլոն

Քիմիական անվանումը:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ցիանո-2,2,6a,6b,9,9,12a-հեպտամեթիլ-10,14-դիոքսո-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-կարբոքսիլաթթու

SMILES Կոդ:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi կոդը:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi բանալի.

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Բանալի բառ:

Բարդոքսոլոն, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Լուծելիություն:Լուծվում է DMSO-ում

Պահպանում:0 - 4 ° C կարճաժամկետ (օրից շաբաթներ), կամ -20 ° C երկարաժամկետ (ամիսներ):

Նկարագրություն:

Բարդոքսոլոն մեթիլով մշակված կապիկների երիկամների հատվածները ցույց են տալիս մեգալինի սպիտակուցի արտահայտման նվազում՝ չնայած խմբերում mRNA-ի նմանատիպ արտահայտմանը: Մեգալինի սպիտակուցի արտահայտման տեսողական նվազումը հաստատվում է դենսիտոմետրիկ անալիզներով, որոնք ցույց են տվել, որ Bardoxolone մեթիլային ընդունումը զգալիորեն նվազեցրել է մեգալինի սպիտակուցի արտահայտումը կապիկի երիկամում: Բարդոքսոլոնի մեթիլային ընդունումը չի ազդում երիկամում կուբիլինի սպիտակուցի կամ երիկամում կուբիլինի mRNA արտահայտման վրա: Բարդոքսոլոն մեթիլ ստացած կապիկների կրեատինինի մաքրումը էականորեն տարբերվում էր սկզբում և 28-րդ օրը փոխադրամիջոցով բուժվող կենդանիների մոտ: Բարդոքսոլոնի մեթիլ ընդունելուց 28 օր հետո մեզի ալբումին-կրեատինին հարաբերակցությունը (UACRs) որոշվեց 24-ժամյա մեզի հիման վրա: Հավաքածուները զգալիորեն ավելացել են տրանսպորտային միջոցներ ստացող կենդանիների համեմատ: Հատկանշական է, որ UACR-ները նվազում են 53,3%-ով տրանսպորտային միջոցներով բուժվող կենդանիների մոտ և ավելացել են 27,9%-ով՝ Bardoxolone մեթիլով բուժված կապիկների դեպքում[3]: C57BL/6J արու մկներին տրվում է բանավոր BARD HFD կերակրման ժամանակ (HFD/BARD), սնվում են միայն բարձր յուղայնությամբ սննդակարգով (HFD) կամ սնվում ցածր յուղայնությամբ (LFD) 21 շաբաթվա ընթացքում: Համեմատած LFD մկների հետ, HFD մկների մոտ նկատվում է F4/80 պսականման կառուցվածքների թվի զգալի աճ (+95%; p.<0,001), որն արդյունավետորեն կանխվում է BARD-ի կողմից (−50%; p<0.01): Նմանապես, F4/80 ինտերստիցիալ մակրոֆագների թիվը զգալիորեն ավելի մեծ է HFD մկների մոտ 98%-ով (p.<0,001) համեմատած LFD մկների հետ և 32%-ով (էջ<0.01) համեմատած HFD/BARD մկների հետ[4]:

Թիրախ՝ Nrf-2