Bardoksolon

Kemijski naziv:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cijano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropicen-4a-karboksilna kiselina

SMILES kod:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kod:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi ključ:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

ključna riječ:

Bardoksolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Topljivost:Topljiv u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (dani do tjedana) ili -20°C dugoročno (mjeseci).

Opis:

Dijelovi bubrega majmuna tretiranih bardoksolonom metilom pokazuju smanjenu ekspresiju proteina megalina unatoč sličnoj ekspresiji mRNA u skupinama. Vizualno smanjenje ekspresije proteina megalina potvrđeno je denzitometrijskim analizama, koje su pokazale da je primjena bardoksolona metila značajno smanjila ekspresiju proteina megalina u bubregu majmuna. Primjena bardoksolon metila ne utječe na ekspresiju proteina kubilina u bubrezima niti na ekspresiju mRNA kubilina u bubrezima. Klirens kreatinina u majmuna kojima je primijenjen bardoksolon metil značajno se razlikovao od onog na početku i kod životinja liječenih nosačem 28. dana. Nakon 28 dana primjene bardoksolon metila, omjeri albumin-kreatinin u urinu (UACR), određeni iz 24-satnog urina kolekcije, značajno su povećane u usporedbi s onima kod životinja koje su primale nosač. Važno je napomenuti da se UACRs smanjuje za 53,3% kod životinja liječenih nosačem i povećava se za 27,9% kod majmuna tretiranih bardoksolonom metilom [3]. Muški miševi C57BL/6J primaju oralni BARD tijekom HFD hranjenja (HFD/BARD), hranjeni su samo dijetom s visokim udjelom masti (HFD) ili hranjeni dijetom s niskim udjelom masti (LFD) tijekom 21 tjedna. U usporedbi s LFD miševima, HFD miševi imaju značajno povećanje broja F4/80 struktura nalik kruni (+95%; p<0,001), što učinkovito sprječava BARD (-50%; str<0,01). Slično, broj F4/80 intersticijskih makrofaga značajno je veći u HFD miševa za 98% (p<0,001) u usporedbi s LFD miševima i za 32% (str<0,01) u usporedbi s HFD/BARD miševima[4].

Cilj: Nrf-2