आईपीआई-549

रासायनिक नाम:

(एस)-2-अमीनो-एन-(1-(8-((1-मिथाइल-1एच-पाइराज़ोल-4-वाईएल)एथिनिल)-1-ऑक्सो-2-फिनाइल-1,2-डायहाइड्रोइसोक्विनोलिन-3-वाईएल )एथिल)पाइराज़ोलो[1,5-ए]पाइरीमिडीन-3-कार्बोक्सामाइड

मुस्कान कोड:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) एन=सी6)=सीसी=सी4)सी

इनची कोड:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/एच3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

इनची कुंजी:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-एन

कीवर्ड:

आईपीआई-549, आईपीआई 549, आईपीआई549, 1693758-51-8

घुलनशीलता:डीएमएसओ में घुलनशील

भंडारण:अल्पावधि (दिनों से सप्ताहों) के लिए 0 - 4°C, या लंबी अवधि (महीनों) के लिए -20°C।

विवरण:

IPI-549 16 एनएम के IC50 के साथ PI3Kγ को रोकता है, अन्य लिपिड और प्रोटीन किनेसेस (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM) पर 100 गुना चयनात्मकता के साथ। IPI549 का मूल्यांकन सभी कक्षा I PI3K आइसोफॉर्मों में गतिविधि के लिए किया जाता है। PI3K-γ के लिए IPI549 की बाइंडिंग आत्मीयता व्यक्तिगत दर स्थिरांक को मापकर और PI3K-α, β और δ के लिए संतुलन फ्लोरोसेंट अनुमापन का उपयोग करके निर्धारित की जाती है। IPI549 को 290 pM के Kd और अन्य वर्ग I PI3K आइसोफॉर्म (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M) के लिए >58 गुना कमजोर आत्मीयता के साथ PI3Kγ के लिए उल्लेखनीय रूप से मजबूत बाइंडर पाया गया है। PI3K-α, -β, -γ, और -δ आश्रित सेलुलर फॉस्फो-AKT परख में, IPI549 उत्कृष्ट PI3K-γ क्षमता (IC50=1.2 nM) और अन्य कक्षा I PI3K आइसोफॉर्म (>146-गुना) के खिलाफ चयनात्मकता प्रदर्शित करता है। कक्षा I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) के लिए सेलुलर IC50 क्रमशः SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 और RAJI कोशिकाओं में निगरानी द्वारा निर्धारित किए जाते हैं। एलिसा द्वारा pAKT S473 का निषेध। इसके अलावा, IPI549 खुराक निर्भर रूप से PI3Kγ निर्भर अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न मैक्रोफेज (BMDM) प्रवासन को रोकती है। IPI549 को 10 μM[1] पर 80 Gपीसीआर, आयन चैनल और ट्रांसपोर्टर्स के पैनल के विरुद्ध भी चयनात्मक पाया गया है।

लक्ष्य: PI3Kγ,PI3Kβ