एक्सल

बिल्ली #	प्रोडक्ट का नाम	विवरण
सीपीडी100501	यूएनसी2541	UNC2541 एक शक्तिशाली और MerTK-विशिष्ट अवरोधक है जो कोशिका-आधारित एलिसा में उप-माइक्रोमोलर निरोधात्मक गतिविधि प्रदर्शित करता है। इसके अलावा, 11 के साथ कॉम्प्लेक्स में MerTK प्रोटीन की एक एक्स-रे संरचना को यह दिखाने के लिए हल किया गया था कि ये मैक्रोसाइकल MerTK ATP पॉकेट में बंधते हैं। UNC2541 ने IC50 MerTH=4.4 nM दिखाया; आईसी50 एक्सएल = 120 एनएम; आईसी50 टायरो3 = 220 एनएम; आईसी50 एफएलटी3 = 320 एनएम।
सीपीडी100745	आरयू-302	आरयू-302 एक नया पैन-टैम अवरोधक है, जो टैम आईजी1 एक्टोडोमेन और गैस6 एलजी डोमेन के बीच इंटरफेस को अवरुद्ध करता है, संभावित रूप से एक्सएल रिपोर्टर सेल लाइनों और देशी टैम रिसेप्टर्स कैंसर सेल लाइनों को रोकता है।
सीपीडी100744	आर916562
सीपीडी100743	निन्गेटिनिब-टोसाइलेट	CT-053, जिसे DE-120 के नाम से भी जाना जाता है, एक VEGF और PDGF अवरोधक है जो संभावित रूप से गीली उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन के उपचार के लिए है।
सीपीडी100742	एसजीआई-7079	एसजीआई-7079 संभावित कैंसर विरोधी गतिविधि वाला एक शक्तिशाली और चयनात्मक एक्सएल अवरोधक है। एसजीआई-7079 ने बहिर्जात गैस6 लिगैंड की उपस्थिति में एक्सएल सक्रियण को प्रभावी ढंग से रोक दिया। SGI-7079 ने खुराक पर निर्भर तरीके से ट्यूमर के विकास को रोक दिया। ईजीएफआर अवरोधक प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए एक्सएल एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है।
सीपीडी100741	2-डी08	2-डी08 एक सिंथेटिक फ्लेवोन है जो सुमोयलेशन को रोकता है। 2-D08 ने एंटी-एग्रीगेटरी और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया
सीपीडी100740	डबर्माटीनिब	डबर्मैटिनिब, जिसे टीपी-0903 के नाम से भी जाना जाता है, एक शक्तिशाली और चयनात्मक AXL अवरोधक है। टीपी-0903 नैनोमोलर रेंज के एलडी50 मूल्यों के साथ सीएलएल बी कोशिकाओं में बड़े पैमाने पर एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। बीटीके अवरोधकों के साथ टीपी-0903 का संयोजन सीएलएल बी-सेल एपोप्टोसिस एक्सएल ओवरएक्सप्रेशन को बढ़ाता है, जो कई ट्यूमर प्रकारों में देखा जाने वाला एक पुनरावर्ती विषय है, जिन्होंने विभिन्न एजेंटों के लिए प्रतिरोध हासिल कर लिया है। टीपी-0903 के साथ कैंसर कोशिकाओं का उपचार कई मॉडलों में मेसेनकाइमल फेनोटाइप को उलट देता है और कैंसर कोशिकाओं को अन्य लक्षित एजेंटों के साथ इलाज के लिए संवेदनशील बनाता है। टीपी-0903 का प्रशासन या तो एकल एजेंट के रूप में या बीटीके अवरोधकों के साथ संयोजन में सीएलएल के रोगियों के इलाज में प्रभावी हो सकता है।
सीपीडी100739	एनपीएस-1034	एनपीएस-1034 एक नया एमईटी अवरोधक है, जो सक्रिय एमईटी रिसेप्टर और इसके संवैधानिक रूप से सक्रिय म्यूटेंट को रोकता है। एनपीएस-1034, एमईटी के विभिन्न संवैधानिक रूप से सक्रिय उत्परिवर्ती रूपों के साथ-साथ एचजीएफ-सक्रिय जंगली-प्रकार एमईटी को रोकता है। एनपीएस-1034 ने सक्रिय एमईटी व्यक्त करने वाली कोशिकाओं के प्रसार को रोक दिया और एंटी-एंजियोजेनिक और प्रो-एपोप्टोटिक क्रियाओं के माध्यम से माउस ज़ेनोग्राफ़्ट मॉडल में ऐसी कोशिकाओं से बने ट्यूमर के प्रतिगमन को बढ़ावा दिया। एनपीएस-1034 ने सीरम की उपस्थिति या अनुपस्थिति में एमईटी सिग्नलिंग के एचजीएफ-उत्तेजित सक्रियण को भी रोक दिया। विशेष रूप से, एनपीएस-1034 ने तीन एमईटी वेरिएंट को बाधित किया जो एमईटी अवरोधकों एसयू11274, एनवीपी-बीवीयू972 और पीएचए665752 के लिए प्रतिरोधी हैं।
सीपीडी100738	ग्लेसैटिनिब	ग्लेसटिनिब, जिसे एमजीसीडी-265 के रूप में भी जाना जाता है, एक मौखिक रूप से जैवउपलब्ध, छोटे-अणु, संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ बहु-लक्ष्य टायरोसिन कीनेस अवरोधक है। एमजीसीडी265 सी-मेट रिसेप्टर (हेपेटोसाइट वृद्धि कारक रिसेप्टर) सहित कई रिसेप्टर टायरोसिन किनेसेस (आरटीके) के फॉस्फोराइलेशन को बांधता है और रोकता है; टेक/टाई-2 रिसेप्टर; संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (वीईजीएफआर) प्रकार 1, 2, और 3; और मैक्रोफेज-उत्तेजक 1 रिसेप्टर (MST1R या RON)।
सीपीडी100737	सीईपी-40783	सीईपी-40783, जिसे आरएक्सडीएक्स-106 के रूप में भी जाना जाता है, स्तन, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों (एनएससीएलसी) में उपयोग के लिए क्रमशः 7 एनएम और 12 एनएम के आईसी50 मूल्यों के साथ एक्सएल और सी-मेट का एक शक्तिशाली, चयनात्मक और मौखिक रूप से उपलब्ध अवरोधक है। , और अग्न्याशय का कैंसर।
सीपीडी1725	बेमसेंटिनिब	बीजीबी-324, जिसे आर428 या बेमसेंटिनिब के नाम से भी जाना जाता है, एक्सल काइनेज का एक चयनात्मक छोटा अणु अवरोधक है, जो ट्यूमर को फैलने से रोकता है और मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के मॉडल में जीवित रहने को बढ़ाता है। रिसेप्टर टायरोसिन कीनेस एक्सएल कैंसर की प्रगति, आक्रमण, मेटास्टेसिस, दवा प्रतिरोध और रोगी मृत्यु दर में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। R428 कम नैनोमोलर गतिविधि के साथ Axl को रोकता है और Akt फॉस्फोराइलेशन, स्तन कैंसर कोशिका आक्रमण और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन उत्पादन सहित Axl-निर्भर घटनाओं को अवरुद्ध करता है।
सीपीडी3545	गिल्टेरिटिनिब	गिल्टेरिटिनिब, जिसे एएसपी2215 के रूप में भी जाना जाता है, एक शक्तिशाली एफएलटी3/एएक्सएल अवरोधक है, जिसने एफएलटी3-आईटीडी और एफएलटी3-डी835 दोनों उत्परिवर्तनों के साथ एएमएल के खिलाफ शक्तिशाली एंटील्यूकेमिक गतिविधि दिखाई है। इनविट्रो में, परीक्षण किए गए 78 टायरोसिन किनेसेस में से, ASP2215 ने FLT3, LTK, ALK, और AXL किनेसेस को 1 nM पर 50% से अधिक रोक दिया, FLT3 के लिए 0.29 nM के IC50 मान के साथ, C-KIT की तुलना में लगभग 800 गुना अधिक शक्तिशाली, जिसका निषेध मायलोस्पुप्रेशन के संभावित जोखिम से जुड़ा हुआ है। ASP2215 ने MV4-11 कोशिकाओं के विकास को रोक दिया, जो FLT3-ITD को आश्रय देते हैं, 0.92 nM के IC50 मान के साथ, pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK और pS6 के निषेध के साथ। एएसपी2215 ने अस्थि मज्जा में ट्यूमर के बोझ को कम कर दिया और एमवी4-11 कोशिकाओं के साथ अंतःशिरा में प्रत्यारोपित किए गए चूहों के अस्तित्व को लंबे समय तक बनाए रखा। एएसपी2215 का एएमएल के उपचार में संभावित उपयोग हो सकता है।
सीपीडी100734	यूएनसी2881	UNC2881 एक शक्तिशाली मेर किनेस अवरोधक है। UNC2281 22 एनएम के IC50 मान के साथ स्थिर-अवस्था मेर किनेज़ फॉस्फोराइलेशन को रोकता है। UNC2281 के साथ उपचार ईजीएफआर के बाह्यकोशिकीय डोमेन से जुड़े मेर के इंट्रासेल्युलर डोमेन वाले काइमेरिक रिसेप्टर की ईजीएफ-मध्यस्थता उत्तेजना को अवरुद्ध करने के लिए भी पर्याप्त है। इसके अलावा, UNC2881 संभावित रूप से कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, यह सुझाव देता है कि अवरोधकों के इस वर्ग में पैथोलॉजिकल थ्रोम्बोसिस की रोकथाम और/या उपचार के लिए उपयोगिता हो सकती है।
सीपीडी100733	यूएनसी2250	UNC2250 एक शक्तिशाली और चयनात्मक मेर किनेस अवरोधक है। जब जीवित कोशिकाओं पर लागू किया जाता है, तो UNC2250 ने 9.8 nM के IC50 के साथ अंतर्जात मेर के स्थिर-अवस्था फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया और एक काइमेरिक ईजीएफआर-मेर प्रोटीन के लिगैंड-उत्तेजित सक्रियण को अवरुद्ध कर दिया। यूएनसी2250 के साथ उपचार के परिणामस्वरूप रबडॉइड और एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिकाओं में कॉलोनी बनाने की क्षमता में कमी आई, जिससे कार्यात्मक एंटीट्यूमर गतिविधि का प्रदर्शन हुआ। परिणाम कैंसर के रोगियों में चिकित्सीय अनुप्रयोग के लिए UNC2250 की आगे की जांच के लिए एक तर्क प्रदान करते हैं।
सीपीडी100732	एलडीसी1267	LDC1267 एक शक्तिशाली और चयनात्मक TAM किनेज़ अवरोधक है। LDC1267 Met, Aurora B, Lck, Src, और CDK8 के विरुद्ध कम गतिविधि प्रदर्शित करता है। एलडीसी1267 ने एनके कोशिकाओं पर निर्भर म्यूरिन स्तन कैंसर और मेलेनोमा मेटास्टेसिस को स्पष्ट रूप से कम कर दिया है। TAM टायरोसिन कीनेस रिसेप्टर्स Tyro3, Axl और Mer (जिन्हें Mertk के नाम से भी जाना जाता है) को Cbl-b के लिए सर्वव्यापी सब्सट्रेट के रूप में पहचाना गया था। एक नव विकसित छोटे अणु टीएएम किनेज़ अवरोधक के साथ जंगली प्रकार की एनके कोशिकाओं के उपचार ने चिकित्सीय क्षमता प्रदान की, जो विवो में एंटी-मेटास्टैटिक एनके सेल गतिविधि को कुशलता से बढ़ाती है।
सीपीडी100731	बीएमएस-777607	BMS-777607, जिसे BMS-817378 और ASLAN-002 के नाम से भी जाना जाता है, एक मेट टायरोसिन कीनेज अवरोधक है, जो संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि के साथ मेट टायरोसिन कीनेज का अवरोधक है। मेट टायरोसिन कीनेस अवरोधक बीएमएस-777607 सी-मेट प्रोटीन, या हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एचजीएफआर) से जुड़ता है, हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर (एचजीएफ) के बंधन को रोकता है और मेट सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करता है; यह एजेंट सी-मेट को व्यक्त करने वाली ट्यूमर कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु को प्रेरित कर सकता है। सी-मेट, एक रिसेप्टर टायरोसिन किनेज जो कई ट्यूमर कोशिका प्रकारों में अत्यधिक अभिव्यक्त या उत्परिवर्तित होता है, ट्यूमर कोशिका प्रसार, अस्तित्व, आक्रमण और मेटास्टेसिस और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
सीपीडी100730	काबोज़ान्टिनिब	कैबोज़ैन्टिनिब, जिसे एक्सएल-184 या बीएमएस-907351 के रूप में भी जाना जाता है, एक मौखिक रूप से जैवउपलब्ध, संभावित एंटीनोप्लास्टिक गतिविधि वाला छोटा अणु रिसेप्टर टायरोसिन किनसे (आरटीके) अवरोधक है। कैबोज़ैन्टिनिब कई टायरोसिन रिसेप्टर किनेसेस को मजबूती से बांधता है और रोकता है। विशेष रूप से, कैबोज़ैन्टिनिब में हेपेटोसाइट वृद्धि कारक रिसेप्टर (मेट) और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (वीईजीएफआर 2) के लिए एक मजबूत संबंध प्रतीत होता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर के विकास और एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर प्रतिगमन में बाधा उत्पन्न हो सकती है। मेडुलरी थायरॉइड कैंसर के इलाज के लिए नवंबर 2012 में कैबोज़ैन्टिनिब को यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था।

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