IPI-549

રાસાયણિક નામ:

(S)-2-એમિનો-N-(1-(8-((1-મિથાઈલ-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )ઇથિલ)પાયરાઝોલો[1,5-a]પાયરીમિડીન-3-કાર્બોક્સામાઇડ

સ્મિત કોડ:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Inchi કોડ:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Inchi કી:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

કીવર્ડ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

દ્રાવ્યતા:DMSO માં દ્રાવ્ય

સંગ્રહ:ટૂંકા ગાળા માટે 0 - 4 ° સે (દિવસોથી અઠવાડિયા), અથવા લાંબા ગાળા માટે -20 ° સે (મહિના).

વર્ણન:

IPI-549 એ 16 nM ના IC50 સાથે PI3Kγ ને અટકાવે છે, અન્ય લિપિડ અને પ્રોટીન કિનાસિસ (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4) કરતાં >100-ગણી પસંદગી સાથે. IPI549 નું મૂલ્યાંકન તમામ વર્ગ I PI3K આઇસોફોર્મમાં પ્રવૃત્તિ માટે કરવામાં આવે છે. PI3K-γ માટે IPI549 નું બંધનકર્તા જોડાણ વ્યક્તિગત દર સ્થિરાંકોને માપીને અને PI3K-α, β અને δ માટે સંતુલન ફ્લોરોસન્ટ ટાઇટ્રેશનનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવે છે. IPI549 એ 290 pM ના Kd સાથે PI3Kγ માટે નોંધપાત્ર રીતે ચુસ્ત બાઈન્ડર હોવાનું જણાયું છે અને અન્ય વર્ગ I PI3K આઇસોફોર્મ્સ (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23K) માટે >58-ગણો નબળા જોડાણ છે. PI3K-α, -β, -γ, અને -δ આશ્રિત સેલ્યુલર ફોસ્ફો-એકેટી એસેસમાં, IPI549 ઉત્તમ PI3K-γ શક્તિ (IC50=1.2 nM) અને અન્ય વર્ગ I PI3K આઇસોફોર્મ્સ (>146-ગણો) સામે પસંદગીયુક્તતા દર્શાવે છે. વર્ગ I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) માટે સેલ્યુલર IC50 એ SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, અને RAJI, અનુક્રમે, કોષોના મોનિટરિંગ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ELISA દ્વારા pAKT S473 નું નિષેધ. વધુમાં, IPI549 ડોઝ આશ્રિત PI3Kγ આશ્રિત બોન મેરો-ડેરિવ્ડ મેક્રોફેજ (BMDM) સ્થળાંતરને અટકાવે છે. IPI549 એ 10 μM[1] પર 80 GPCR, આયન ચેનલો અને ટ્રાન્સપોર્ટર્સની પેનલ સામે પણ પસંદગીયુક્ત હોવાનું જણાયું છે.

લક્ષ્ય: PI3Kγ, PI3Kβ