Bardoxolone

Gemyske namme:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-karboksylsûr

SMILES Koade:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi Koade:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi Key:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Keyword:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Oplosberens:Oplosber yn DMSO

Opslach:0 - 4 ° C foar koarte termyn (dagen oant wiken), of -20 ° C foar lange termyn (moannen).

Beskriuwing:

Nierseksjes fan Bardoxolone methyl-behannele apen toane ôfnommen megalinproteinekspresje nettsjinsteande ferlykbere mRNA-ekspresje oer groepen. De fisualisearre fermindering fan megalin-proteïne-ekspresje wurdt befêstige troch densitometry-analyzes, dy't oantoand dat Bardoxolon-methyl-administraasje signifikant fermindere megalinprotein-ekspresje yn 'e aapnier. Bardoxolone methyl administraasje hat gjin ynfloed op de proteïne-ekspresje fan cubilin yn 'e nier of de mRNA-ekspresje fan cubilin yn' e nier. De kreatinine-klaring yn apen dy't Bardoxolone-methyl administreare, ferskille signifikant fan dy by baseline en yn dieren dy't behannele binne mei auto's op dei 28. Nei 28 dagen fan Bardoxolone-methyl-administraasje, urine albumine-to-creatinine ratios (UACRs), bepaald út de 24-oere urine kolleksjes, wurde signifikant ferhege yn ferliking mei dy yn bisten dy't auto ûntfange. Opmerklik fermindere UACR's 53.3% yn mei auto's behannele bisten en ferhege 27.9% yn Bardoxolon-methyl-behannele apen [3]. Manlike C57BL / 6J-mûzen wurde mûnlinge BARD administreare tidens HFD-fieding (HFD / BARD), allinich fiede mei in hege fet dieet (HFD), of fiede mei leechfet dieet (LFD) foar 21 wiken. Yn ferliking mei LFD-mûzen hawwe HFD-mûzen in markearre ferheging fan it oantal F4/80 kroanlike struktueren (+95%; p<0.001), wat effektyf wurdt foarkommen troch BARD (-50%; p<0.01). Likegoed is it oantal F4/80 interstitiale makrofagen signifikant heger yn HFD-mûzen mei 98% (p<0.001) fergelike mei LFD-mûzen en troch 32% (p<0.01) fergelike mei HFD/BARD-mûzen [4].

Doel: Nrf-2