Poziotinib

Izen kimikoa:

1-(4-((4-((3,4-dikloro-2-fluorofenil)amino)-7-metoxicinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona

SMILES kodea:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kodea:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

InChi gakoa:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Gakoa:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Disolbagarritasuna:DMSOn disolbagarria

Biltegiratzea:0 - 4 °C epe laburrerako (egunetatik asteetara), edo -20 °C epe luzerako (hilabeteetan)

Deskribapena:

Poziotinib EGFR familiako kinasen inhibitzaile indartsua da 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 eta 2,2 nM-ko IC50 balioekin EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M eta EGFRL858R/T790M basati-motarako, hurrenez hurren. EGFR kinasetarako 100 eta 1.000 aldiz baino gehiagoko selektibitatea du probatutako beste 30 kinasa in vitro baino gehiago. Poziotinib-ek EGFR kinasaren menpeko biriketako, bularreko eta urdaileko minbiziaren zelula-lerroen hazkuntza inhibitzen du (GI50s = 0,6-5,7 nM) eta EGFR fosforilazioa inhibitzen du eta in vitro apoptosia eragiten du. In vivo, poziotinibek tumorearen tamaina murrizten du HCC827 zelula ez-txikiko biriketako minbiziaren saguaren xenoinjerto eredu batean. Poziotinib duten formulazioak ikertzen ari dira EGFR-mutantaren biriketako adenokarcinoma tratatzeko entsegu klinikoetan.

Helburua: EGFR