IPI-549

Kemia Nomo:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-dihidroizoquinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamido

SMILES Kodo:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi-kodo:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Ŝlosilo:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ŝlosilvorto:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solveco:Solvebla en DMSO

Stokado:0 - 4 °C por mallonga tempo (tagoj ĝis semajnoj), aŭ -20 °C por longtempe (monatoj).

Priskribo:

IPI-549 malhelpas PI3Kγ kun IC50 de 16 nM, kun >100-obla selektiveco super aliaj lipidoj kaj proteinkinazoj (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 estas taksita por agado tra ĉiuj Klaso I PI3K izoformoj. La liga afineco de IPI549 por PI3K-γ estas determinita per mezurado de la individuaj tarifkonstantoj kaj por PI3K-α, β kaj δ uzante ekvilibran fluoreskan titradon. IPI549 estas trovita esti rimarkinde malloza liganto al PI3Kγ kun Kd de 290 pM kaj >58-obla pli malforta afineco por aliaj Class I PI3K izoformoj (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). En PI3K-α, -β, -γ, kaj -δ dependaj ĉelaj fosfo-AKT-analizoj, IPI549 montras bonegan PI3K-γ-potencon (IC50=1.2 nM) kaj selektivecon kontraŭ aliaj Klaso I PI3K-izoformoj (>146-oblaj). Ĉela IC50s por Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) estas determinitaj en SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, kaj RAJI-ĉeloj, respektive, per monitorado inhibicio de pAKT S473 de ELISA. Krome, IPI549-dozo depende malhelpas PI3Kγ-dependan osta medolo-derivitan makrofagan (BMDM) migradon. IPI549 ankaŭ estas trovita selektema kontraŭ panelo de 80 GPCRoj, jonaj kanaloj kaj transportiloj ĉe 10 μM [1].

Celo: PI3Kγ,PI3Kβ