Bardoksolone

Kemia Nomo:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ciano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-diokso-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadecahidropicene-4a-karboksila acido

SMILES Kodo:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C))(C[C@]2([C@]13[H)) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi-kodo:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi Ŝlosilo:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Ŝlosilvorto:

Bardoksolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Solveco:Solvebla en DMSO

Stokado:0 - 4 °C por mallonga tempo (tagoj ĝis semajnoj), aŭ -20 °C por longtempe (monatoj).

Priskribo:

Rensekcioj de Bardoxolone metil-traktataj simioj montras malpliigitan megalin-proteinesprimon malgraŭ simila mRNA-esprimo trans grupoj. La bildigita malkresko en megalin-proteina esprimo estas konfirmita per densitometriaj analizoj, kiuj pruvis, ke Bardoxolone-metiladministrado signife malpliigis megalin-proteinan esprimon en la simia reno. Bardoxolone-metiladministrado ne influas la proteinesprimon de kubilin en la reno aŭ la mRNA-esprimon de kubilin en la reno. La kreatinino en simioj administritaj Bardoxolone-metilo signife diferencis de tiu ĉe bazlinio kaj en veturilo-traktataj bestoj en la tago 28. Post 28 tagoj de Bardoxolone-metiladministrado, urina albumin-al-creatinina proporcioj (UACRs), determinita de la 24-hora urino. kolektoj, estas signife pliigitaj kompare kun tiuj ĉe bestoj ricevantaj veturilon. Notinde, UACRs malpliiĝas 53.3% en veturilo-traktataj bestoj kaj pliiĝis 27.9% en Bardoxolone metil-traktataj simioj[3]. Masklaj C57BL/6J musoj estas administritaj buŝa BARD dum HFD-nutrado (HFD/BARD), nur manĝitaj grasa dieto (HFD), aŭ manĝita malaltgrasa dieto (LFD) dum 21 semajnoj. Kompare kun LFD-musoj, HFD-musoj havas konsiderindan pliiĝon en la nombro da F4/80 kron-similaj strukturoj (+95%; p<0.001), kiu estas efike malhelpita de BARD (−50%; p<0.01). Simile, la nombro da F4/80 intersticaj makrofagoj estas signife pli alta en HFD-musoj je 98% (p<0.001) kompare kun LFD-musoj kaj je 32% (p<0.01) kompare kun musoj HFD/BARD [4].

Celo: Nrf-2