IPI-549

Nome chimicu:

(S)-2-ammino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-osso-2-fenil-1,2-diidroisochinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamide

Codice SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Codice InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilità:Solubile in DMSO

Conservazione:0 - 4 ° C per cortu termini (ghjorni à settimane), o -20 ° C per longu (mesi).

Descrizzione:

IPI-549 inibisce PI3Kγ con IC50 di 16 nM, con una selettività > 100 volte rispetto ad altre lipidi e proteine ​​kinasi (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 hè valutatu per l'attività in tutte l'isoforme PI3K di Classe I. L'affinité de liaison de l'IPI549 pour PI3K-γ est déterminée en mesurant les constantes des taux individuels et pour PI3K-α, β et δ en utilisant un titrage fluorescent à l'équilibre. L'IPI549 s'avère être un liant remarquablement serré à PI3Kγ avec un Kd de 290 pM et une affinité >58 fois plus faible pour les autres isoformes PI3K de classe I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). In PI3K-α, -β, -γ, e -δ test di fosfo-AKT cellulare dipendente, IPI549 dimostra un'eccellente potenza PI3K-γ (IC50=1,2 nM) e selettività contro altre isoforme PI3K di Classe I (> 146 volte). I IC50 cellulari per Classe I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) sono determinati in cellule SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 e RAJI, rispettivamente, da monitoraggio inibizione di pAKT S473 da ELISA. Inoltre, a dose di IPI549 inibisce a migrazione di macrofagi derivati ​​da a medula ossea (BMDM) dipendente da PI3Kγ. IPI549 hè ancu truvatu selettivu contr'à un pannellu di 80 GPCR, canali ionici è trasportatori à 10 μM [1].

Cible : PI3Kγ,PI3Kβ