THZ531

Hemijski naziv:

(R,E)-N-(4-(3-((5-hloro-4-(1H-indol-3-il)pirimidin-2-il)amino)piperidin-1-karbonil)fenil)-4- (dimetilamino)but-2-enamid

SMILES Šifra:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C "

InChi kod:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36-30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4, 6,8-14,17-18,22,32H,5,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/ t22-/m1/s1

InChi ključ:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Ključna riječ:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

rastvorljivost:Rastvorljivo u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (od dana do sedmica), ili -20°C za dugotrajno (mjeseci).

Opis:

THZ531 je kovalentni CDK12 i CDK13 kovalentni inhibitor. Kinaze zavisne od ciklina 12 i 13 (CDK12 i CDK13) igraju ključnu ulogu u regulaciji transkripcije gena. THZ531 nepovratno cilja na cistein koji se nalazi izvan domena kinaze. THZ531 uzrokuje gubitak ekspresije gena uz istovremeni gubitak elongirajuće i hiperfosforilirane RNA polimeraze II. THZ531 značajno smanjuje ekspresiju gena odgovora na oštećenje DNK i ključnih gena transkripcionih faktora povezanih sa super-pojačivačem. THZ531 je dramatično inducirao apoptotičku smrt ćelije. Mali molekuli sposobni da specifično ciljaju CDK12 i CDK13 mogu na taj način pomoći u identifikaciji podtipova raka koji su posebno ovisni o njihovoj kinaznoj aktivnosti.

Cilj: CDK