IPI-549

Hemijski naziv:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-okso-2-fenil-1,2-dihidroizohinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamid

SMILES Šifra:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kod:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi ključ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ključna riječ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

rastvorljivost:Rastvorljivo u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (od dana do sedmica), ili -20°C za dugotrajno (mjeseci).

Opis:

IPI-549 inhibira PI3Kγ sa IC50 od 16 nM, sa >100-strukom selektivnošću u odnosu na druge lipidne i proteinske kinaze (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50μM>8). IPI549 se procjenjuje na aktivnost u svim izoformama PI3K klase I. Afinitet vezivanja IPI549 za PI3K-γ određen je mjerenjem individualnih konstanti brzine, a za PI3K-α, β i δ korištenjem ravnotežne fluorescentne titracije. Utvrđeno je da je IPI549 izuzetno čvrsto vezivo za PI3Kγ sa Kd od 290 pM i >58 puta slabijim afinitetom za druge izoforme PI3K klase I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=). U PI3K-α, -β, -γ, i -δ testovima ćelijskih fosfo-AKT testova, IPI549 pokazuje odličnu PI3K-γ potenciju (IC50=1,2 nM) i selektivnost u odnosu na druge izoforme PI3K klase I (>146 puta). Ćelijski IC50 za Klasu I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) određuju se u SKOV-3, 786-O, RAW 264,7, odnosno RAJI, ćelijama praćenjem, respektivno, 180 nM. inhibicija pAKT S473 od strane ELISA. Nadalje, IPI549 ovisno o dozi inhibira PI3Kγ zavisnu migraciju makrofaga iz koštane srži (BMDM). Takođe je utvrđeno da je IPI549 selektivan prema panelu od 80 GPCR-a, jonskih kanala i transportera na 10 μM[1].

Cilj: PI3Kγ,PI3Kβ