Bardoxolone

Hemijski naziv:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cijano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametil-10,14-dioks o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropisen-4a-karboksilna kiselina

SMILES Šifra:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kod:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi ključ:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Ključna riječ:

Bardoksolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

rastvorljivost:Rastvorljivo u DMSO

Skladištenje:0 - 4°C kratkoročno (od dana do sedmica), ili -20°C za dugotrajno (mjeseci).

Opis:

Sekcije bubrega majmuna tretiranih Bardoksolone metil pokazuju smanjenu ekspresiju proteina megalina uprkos sličnoj ekspresiji mRNA u grupama. Vizualizirano smanjenje ekspresije proteina megalina potvrđeno je denzitometrijskim analizama, koje su pokazale da primjena bardoksolona metil značajno smanjuje ekspresiju proteina megalina u bubrezima majmuna. Primjena bardoksolon metila ne utiče na ekspresiju proteina kubilina u bubrezima ili na ekspresiju mRNA kubilina u bubrezima. Klirens kreatinina kod majmuna kojima je primijenjen bardoksolon metil značajno se razlikovao od onog na početku i kod životinja tretiranih nosačem 28. dana. Nakon 28 dana primjene bardoksolona metila, omjeri albumina i kreatinina u urinu (UACRs), određen iz 24-satnog urina kolekcije, značajno su povećane u poređenju sa onima kod životinja koje primaju nosač. Treba napomenuti da se UACR smanjuje za 53,3% kod životinja tretiranih vehikulom i povećao se za 27,9% kod majmuna tretiranih Bardoksolone metilom[3]. Mužjaci miševa C57BL/6J dobijaju oralni BARD tokom HFD hranjenja (HFD/BARD), hranjeni su samo ishranom sa visokim sadržajem masti (HFD) ili hranjeni ishranom sa niskim sadržajem masti (LFD) tokom 21 nedelje. U poređenju sa LFD miševima, HFD miševi imaju značajno povećanje broja F4/80 struktura nalik kruni (+95%; p<0,001), što je efektivno spriječeno BARD-om (-50%; str<0,01). Slično, broj F4/80 intersticijskih makrofaga je značajno veći kod HFD miševa za 98% (p<0,001) u poređenju sa LFD miševima i za 32% (str<0,01) u poređenju sa HFD/BARD miševima[4].

Meta: Nrf-2