IPI-549

Kimyəvi adı:

(S) -2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-okso-2-fenil-1,2-dihidroizokinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamid

SMILE kodu:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Kodu:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Açarı:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Açar söz:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Həlletmə qabiliyyəti:DMSO-da həll olunur

Yaddaş:Qısa müddətli (günlərdən həftələrə) 0 - 4°C və ya uzun müddət (aylar) üçün -20°C.

Təsvir:

IPI-549 16 nM IC50 ilə PI3Kγ-nı inhibə edir, digər lipid və zülal kinazalara nisbətən >100 qat seçiciliklə (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 bütün I Sinif PI3K izoformalarında fəaliyyət üçün qiymətləndirilir. IPI549-un PI3K-γ üçün bağlanma yaxınlığı fərdi sürət sabitlərinin ölçülməsi və PI3K-α, β və δ üçün tarazlıq flüoresan titrasiyasından istifadə etməklə müəyyən edilir. IPI549-un Kd 290 pM və digər I Sinif PI3K izoformları üçün >58 dəfə zəif yaxınlıq ilə (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M) PI3Kγ üçün olduqca sıx bağlayıcı olduğu aşkar edilmişdir. PI3K-α, -β, -γ və -δ asılı hüceyrə fosfo-AKT analizlərində IPI549 əla PI3K-γ potensialını (IC50=1.2 nM) və digər I Sinif PI3K izoformalarına (>146 dəfə) qarşı seçicilik nümayiş etdirir. Sinif I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) üçün mobil IC50-lər müvafiq olaraq SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 və RAJI hüceyrələrində monitorinq yolu ilə müəyyən edilir, ELISA tərəfindən pAKT S473 inhibisyonu. Bundan əlavə, IPI549 dozası PI3Kγ-dan asılı sümük iliyindən əldə edilən makrofaqların (BMDM) miqrasiyasını inhibə edir. IPI549 həmçinin 10 μM[1]-də 80 GPCR, ion kanalları və daşıyıcılardan ibarət panelə qarşı seçici olduğu aşkar edilmişdir.

Hədəf: PI3Kγ,PI3Kβ