አይፒ-549

የኬሚካል ስም

(ኤስ) -2-አሚኖ-ኤን- (1- (8- (1-ሜቲኤል-1H-ፒራዞል-4-yl) ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl ethyl) ፒራዞሎ [1,5-a] ፒሪሚዲን-3-ካርቦክሳሚድ

የፈገግታ ኮድ፡-

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)ሲ

የኢንቺ ኮድ

InChi=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11፣14-19H፣1-2H3፣(H2፣31፣35)(H፣34፣39)/t19-/m0/s1

የኢንቺ ቁልፍ፡

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

ቁልፍ ቃል፡

IPI-549፣ IPI 549፣ IPI549፣ 1693758-51-8

መሟሟት;በዲኤምኤስኦ ውስጥ የሚሟሟ

ማከማቻ፡0 - 4°C ለአጭር ጊዜ (ከቀናት እስከ ሳምንታት)፣ ወይም -20°C ለረጅም ጊዜ (ወራት)።

መግለጫ፡-

IPI-549 PI3Kγን ከ IC50 የ 16 nM፣>100-fold ከሌሎች የሊፕዲድ እና ፕሮቲን ኪናሴሶች (PI3Kα IC50=3.2 μM፣ PI3Kβ IC50=3.5 μM፣ PI3Kδ IC50>8.4 μM) ጋር PI3Kγን ይከለክላል። IPI549 በሁሉም የ Class I PI3K isoforms ላይ ላለ እንቅስቃሴ ይገመገማል። የIPI549 ለ PI3K-γ የግንኙነቶች ግኑኝነት የሚወሰነው የነጠላ ተመኖች ቋሚዎችን በመለካት እና ለ PI3K-α፣ β እና δ ሚዛናዊ የፍሎረሰንት ቲትሬሽን በመጠቀም ነው። IPI549 ከ PI3Kγ ጋር በሚያስደንቅ ሁኔታ ጥብቅ ማያያዣ ሆኖ ተገኝቷል Kd 290 pM እና > 58-fold ደካማ ግንኙነት ለሌሎች የክፍል I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM፣ PI3Kβ Kd=82 nM፣ PI3Kδ Kd=23M)። በ PI3K-α, -β, -γ, እና -δ ጥገኛ ሴሉላር phospho-AKT ሙከራዎች, IPI549 እጅግ በጣም ጥሩ የ PI3K-γ አቅም (IC50=1.2 nM) እና ከሌሎች የ I PI3K isoforms (> 146-fold) ጋር የመምረጥ ምርጫን ያሳያል. ሴሉላር IC50s ለክፍል I PI3KA (250 nM)፣ PI3Kβ (240 nM)፣ PI3Kγ (1.2 nM)፣ PI3Kγ (180 nM) በ SKOV-3፣ 786-O፣ RAW 264.7 እና RAJI ሕዋሳት በቅደም ተከተል ይወሰናል። የ pAKT S473 በ ELISA መከልከል. በተጨማሪም የአይፒአይ 549 መጠን ጥገኛ PI3Kγ ጥገኛ የአጥንት መቅኒ-የተገኘ ማክሮፋጅ (BMDM) ፍልሰትን ይከለክላል። IPI549 በ80 GPCRs፣ ion channels እና transporters በ10 μM [1] ላይ ባለው ፓነል ላይ መራጭ ሆኖ ተገኝቷል።

ዒላማ፡ PI3Kγ፣PI3Kβ