ARS-1620፡ ተስፋ ሰጪ አዲስ ለKRAS-mutant cancers አጋቾች

ውስጥ በታተመ ጥናት መሰረትሕዋስ፣ተመራማሪዎች ለKRASG12C የተለየ አከላካዮች ፈጥረዋል ARS-1602 አይጥ ላይ የዕጢ መመለሻን ያነሳሳል።

"ይህ ጥናት የሚውቴሽን KRAS ተመርጦ ዒላማ ማድረግ እንደሚቻል በ Vivo ማስረጃ ያቀርባል እና ARS-1620 አዲሱን የKRASG12C-ተኮር አጋቾችን የሚወክል ተስፋ ሰጪ የሕክምና አቅም እንዳለው ያሳያል" ብለዋል መሪ ደራሲ ማቲው አር ጄንስ ፒኤችዲ፣ ከዌልስፕሪንግ ባዮሳይንስ ኢን. ሳንዲያጎ፣ ካሊፎርኒያ፣ እና ባልደረቦችዎ።

የKRAS ሚውቴሽን በጣም በተለምዶ ሚውቴሽን ኦንኮጂን ሲሆን ቀደም ሲል የተደረገ ጥናት እንደሚያሳየው በግምት 30% የሚሆኑ ዕጢዎች RAS ሚውቴሽን ይይዛሉ። የተወሰኑ የKRAS ሚውቴሽን በተወሰኑ ዕጢ ዓይነቶች ውስጥ የበላይነት አላቸው። ለምሳሌ KRASG12C ትንንሽ ባልሆኑ ሴል ሳንባ ካንሰር (NSCLC) ውስጥ ዋና ሚውቴሽን ነው፣ እና እሱ በጣፊያ እና ኮሎሬክታል adenocarcinomas ውስጥም ይገኛል።

ሚውቴሽን KRAS የቲዩሪጀኔሲስ እና የክሊኒካዊ ተቋቋሚነት ማእከላዊ ነጂ አድርጎ የሚያሳዩ ብዙ ጥናቶች እና አስርተ አመታት ቢኖሩም፣ mutant KRAS ግትር ኢላማ ነው።

የተለያዩ ስልቶች KRASን የሚያነጣጥሩ ትንንሽ ሞለኪውሎችን ለመለየት ሞክረዋል፣ነገር ግን በሴሎች ውስጥ KRASን መገደብ አስከትለዋል። ይህ ፀሃፊዎቹ KRAS-ተኮር አጋቾቹን ለማሻሻል ውህድ እንዲነድፉ አነሳስቷቸዋል፣ ይህም ማብሪያ 2 ኪስ (S-IIP) KRASG12C አጋቾቹን ጨምሮ ከጠቅላላ የሀገር ውስጥ ምርት ጋር የተያያዘውን የKRAS ሁኔታን የሚያስተሳስሩ እና ምላሽ የሚሰጡ፣ እንቅስቃሴ-አልባ በሆነ መልኩ ወጥመድ ውስጥ ያስገባሉ።

ውጤታማ ለመሆን, ማገጃው ከፍተኛ ኃይል ያለው እና ፈጣን አስገዳጅ ኪኔቲክስ ሊኖረው ይገባል. እንዲሁም ከጠቅላላ የሀገር ውስጥ ምርት ጋር የተገናኘ ፈጣን የኑክሊዮታይድ ዑደት ውስጥ የሚገኘውን የKRAS እንቅስቃሴ-አልባ ሁኔታን ለመያዝ መጋለጥን እና የቆይታ ጊዜን ለመጠበቅ ጥሩ የፋርማሲኬኔቲክ ባህሪያት ሊኖረው ይገባል።

መርማሪዎቹ ኤአርኤስ-1620ን መድሀኒት ከሚመስሉ ባህሪያት ጋር ነድፈው አዋህደው እና በአንደኛ ትውልድ ውህዶች ላይ የተሻሻለ አቅም አላቸው። KRAS-GTPን በእብጠት ውስጥ ለመግታት የታለመው መኖር በቂ መሆኑን ለማወቅ ከተውውጥ አሌል ጋር ባሉት የሴል መስመሮች ላይ ያለው ውጤታማነት እና እንቅስቃሴ ተገምግሟል።

የሕዋስ እድገትን መከልከል፣ እንዲሁም ልዩ ያልሆኑ ግብረመልሶች የመርዝ እድልን ሊያመለክቱ የሚችሉበት ሁኔታ ተገምግሟል።

በመጨረሻም፣ በ Vivo ውስጥ የታለመውን የመኖሪያ ቦታ ለመገምገም፣ የቃል ARS-1620 ከቆዳ በታች ያሉ የxenograft ሞዴሎች KRAS p.G12Cን እንደ አንድ መጠን ወይም በየቀኑ ለ5 ቀናት ለሚይዙ አይጦች ተሰጥቷል።

መርማሪዎቹ እንዳመለከቱት ARS-1620 በተወሰነ መጠን እና በጊዜ-ጥገኛ በሆነ መልኩ የዕጢ እድገትን በከፍተኛ ሁኔታ እንደከለከለው ከታወቀ የዕጢ ማገገም ጋር።

በአይጦች ውስጥ ባሉ የNSCLC ሴል መስመሮች ውስጥ በአምስት xenograft ሞዴሎች ውስጥ ሁሉም ሞዴሎች ከሁለት እስከ ሶስት ሳምንታት ህክምና በኋላ ምላሽ ሰጡ እና ከአምስቱ አራቱ የእጢ እድገትን በከፍተኛ ሁኔታ መጨናነቅ አሳይተዋል። በተጨማሪም, ARS-1620 በሕክምናው ወቅት ምንም ዓይነት ክሊኒካዊ መርዛማነት ሳይታይበት በደንብ ታግዷል.

"በአንድነት፣ በNSCLC ሞዴሎች ውስጥ ARS-1620 እንደ አንድ ወኪል በሰፊው ውጤታማ መሆኑን የሚያረጋግጠው የ Vivo ማስረጃ የ p.G12C KRAS ሚውቴሽን ያላቸው ታካሚዎች ጉልህ ክፍል በKRASG12C-ተኮር ሕክምናዎች ሊጠቀሙ እንደሚችሉ የሚያሳይ ማረጋገጫ ይሰጣል" ብለዋል ደራሲዎቹ።

አክለውም ARS-1620 ኃይለኛ፣ የሚመረጥ፣ በአፍ ባዮአቫያል እና በደንብ የታገዘ ቀጥተኛ KRASG12C አነስተኛ ሞለኪውል መከላከያ ነው።