IPI-549

Chemiese naam:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metiel-1H-pirasool-4-yl)etiniel)-1-okso-2-feniel-1,2-dihidroisokinolien-3-yl )etiel)pirazolo[1,5-a]pirimidien-3-karboksamied

SMILES Kode:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi-kode:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi-sleutel:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Sleutelwoord:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Oplosbaarheid:Oplosbaar in DMSO

Berging:0 - 4°C vir korttermyn (dae tot weke), of -20°C vir langtermyn (maande).

Beskrywing:

IPI-549 inhibeer PI3Kγ met IC50 van 16 nM, met >100-voudige selektiwiteit bo ander lipied- en proteïenkinases (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kμ.4μM.4μM). IPI549 word geëvalueer vir aktiwiteit oor alle Klas I PI3K isovorme. Die bindingsaffiniteit van IPI549 vir PI3K-γ word bepaal deur die individuele tempokonstantes en vir PI3K-α, β en δ te meet deur ewewig fluoresserende titrasie te gebruik. Daar word gevind dat IPI549 'n merkwaardig stywe bindmiddel aan PI3Kγ is met 'n Kd van 290 pM en >58-voudig swakker affiniteit vir ander Klas I PI3K isovorme (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI=2K3 M Kd). In PI3K-α, -β, -γ en -δ afhanklike sellulêre fosfo-AKT toetse, toon IPI549 uitstekende PI3K-γ sterkte (IC50=1.2 nM) en selektiwiteit teen ander Klas I PI3K isovorme (>146-voudig). Sellulêre IC50's vir Klas I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) word bepaal in SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 en RAJI selle onderskeidelik deur monitering, en RAJI selle inhibisie van pAKT S473 deur ELISA. Verder inhibeer IPI549 dosisafhanklik PI3Kγ-afhanklike beenmurg-afgeleide makrofage (BMDM) migrasie. Daar word ook gevind dat IPI549 selektief is teen 'n paneel van 80 GPCR's, ioonkanale en vervoerders by 10 μM[1].

Teiken: PI3Kγ, PI3Kβ