TAS4464

化学名称：

7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，7-[5-[(氨基磺酰基)氨基]-5-脱氧-β-D-呋喃核糖基]-5-[2-(2-乙氧基-6) -氟苯基)乙炔基]-

微笑代码：

NC1=C2C(N([C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@@H](CNS(=O)(N)=O)O3)O)O) C=C2C#CC4=C(F)C=CC=C4OCC)=NC=N1

印奇代码：

InChI=1S/C21H23FN6O6S/c1-2-33-14-5-3-4-13(22)12(14)7-6-11-9-28(20-16(11)19(23)25- 10-26-20)21-18(30)17(29)15(34- 21)8-27-35(24,31)32/h3-5,9-10,15,17-18,21,27,29-30H,2,8H2,1H3,(H2,23,25,26 )(H2,24,31,32)/t15-,17-,18-,21-/m1/s1

印奇键：

TZTRUHFXPVXWRD-QTQZEZTPSA-N

关键词：

1848959-10-3；CAS:1848959-10-3；CAS：1848959-10-3；TAS4464; TAS-4464；塔斯马尼亚州 4464

溶解度：溶于DMSO

贮存：干燥、避光，短期（数天至数周）在 0 - 4 C 下，长期（数月至数年）在 -20 C 下。

描述：

TAS4464 是一种高效、选择性的 NEDD8 抑制剂（IC50 为 0.955 nM）。相对于其他 E1 UAE 和 SAE，TAS4464 选择性抑制 NAE。 TAS4464 治疗可抑制 cullin neddylation，并随后诱导人类癌细胞系中 CRL 底物（例如 CDT1、p27 和磷酸化 IκBα）的积累。在酶测定和细胞中，TAS4464 均表现出比已知的 NAE 抑制剂 MLN4924 更强的抑制作用。细胞毒性分析表明，TAS4464 非常有效，不仅对癌细胞系而且对患者来源的肿瘤细胞都具有广泛的抗增殖活性。 TAS4464 在人类肿瘤异种移植小鼠模型中表现出长期的靶点抑制作用；每周或每周两次 TAS4464 给药在多种人类肿瘤异种移植小鼠模型（包括血液肿瘤和实体瘤）中产生显着的抗肿瘤活性，且没有明显的体重减轻。总之，TAS4464 是迄今为止报道的最有效和高选择性的 NAE 抑制剂，显示出卓越的抗肿瘤活性和长期的靶点抑制作用。因此，它是治疗多种肿瘤（包括血液肿瘤和实体瘤）的有前途的药物。这些结果支持 TAS4464 在血液肿瘤和实体瘤中的临床评估。

靶标：高选择性 Nedd8 激活剂 (NAE) 抑制剂