Poziotinib

Kimyasal Adı:

1-(4-((4-((3,4-dikloro-2-florofenil)amino)-7-metoksikinazolin-6-il)oksi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-on

SMILES Kodu:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi Kodu:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi Anahtarı:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Anahtar kelime:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

Çözünürlük:DMSO'da çözünür

Depolamak:Kısa vadede (günlerden haftalara) 0 - 4°C veya uzun vadede (aylar) -20°C

Tanım:

Poziotinib, vahşi tip EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M ve EGFRL858R/T790M için sırasıyla 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 ve 2,2 nM IC50 değerlerine sahip güçlü bir EGFR ailesi kinaz inhibitörüdür. İn vitro olarak test edilen diğer 30 kinaz üzerinde EGFR kinazları için 100 ila 1000 kattan fazla seçiciliğe sahiptir. Poziotinib, vahşi tip ve mutant EGFR kinaza bağımlı akciğer, meme ve mide kanseri hücre dizilerinin (GI50s = 0,6-5,7 nM) büyümesini inhibe eder ve EGFR fosforilasyonunu inhibe eder ve in vitro apoptozu indükler. İn vivo olarak poziotinib, HCC827 küçük hücreli olmayan akciğer kanseri fare ksenograft modelinde tümör boyutunu azaltır. Poziotinib içeren formülasyonlar, EGFR-mutant akciğer adenokarsinomunun tedavisine yönelik klinik çalışmalarda araştırılmaktadır.

Hedef: EGFR