E-7046

Kimyasal Adı:

(S)-4-(1-(3-(diflorometil)-1-metil-5-(3-(triflorometil)fenoksi)-1H-pirazol-4-karboksamido)etil)benzoik asit

SMILES Kodu:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi Kodu:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

InChi Anahtarı:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Anahtar kelime:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Çözünürlük:DMSO'da çözünür

Depolamak:Kısa vadede (günlerden haftalara) 0 - 4°C veya uzun vadede (aylar) -20°C.

Tanım:

CT-26 tümör modelinde E7046/RT kombinasyonu 9 hayvanın anti-tümör hafıza tepkisine neden olur. 4T1 modelinde, E7046 ve RT'nin kombinasyonu aynı zamanda tek başına her tedaviye kıyasla önemli ölçüde daha iyi tümör büyümesi inhibisyon aktivitesi üretir. Kombinasyon, 4T1 tümörlerinin daha sonra spontan akciğer metastazını inhibe ederek sağkalımı önemli ölçüde artırır[1]. E7046 (150 mg/kg), çoklu genetik tümör modellerinin büyümesini engeller. EP4 sinyalinin bloke edilmesi, anti-tümör DC farklılaşmasını teşvik eder ve farelerde tümör büyümesini yavaşlatır. E7046 tedavisi, hem miyeloid hem de CD8C T hücrelerine bağlı bir şekilde büyümeyi azaltır ve hatta yerleşik tümörleri in vivo olarak reddeder. Ayrıca, tercihen Treg'leri öldüren bir IL-2-difteri toksin füzyon proteini olan E7046 ve E7777'nin birlikte uygulanması, miyeloid ve Treg immünosüpresif ağlarını sinerjistik olarak bozar ve fare tümör modellerinde etkili ve dayanıklı anti-tümör immün tepkileri sağlar[2] .

Hedef: EP4