| CAT # | Emri i produktit | Përshkrimi |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 është një frenues i fuqishëm dhe specifik për MerTK që shfaq aktivitet frenues nën mikromolar në ELISA me bazë qelize. Përveç kësaj, një strukturë me rreze X të proteinës MerTK në kompleks me 11 u zgjidh për të treguar se këto makrocikle lidhen në xhepin ATP MerTK. UNC2541 tregoi IC50 MerTH=4.4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 është një frenues i ri pan-tam, që bllokon ndërfaqen midis ektodominës tam ig1 dhe domenit gas6 lg, duke frenuar fuqishëm linjat qelizore raportuese axl dhe linjat qelizore të kancerit të receptorëve vendas tam |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosylate | CT-053, i njohur gjithashtu si DE-120, është një frenues i VEGF dhe PDGF potencialisht për trajtimin e degjenerimit makular të lagësht të lidhur me moshën. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 është një frenues i fuqishëm dhe selektiv Axl me aktivitet të mundshëm antikancerogjen. SGI-7079 frenoi në mënyrë efektive aktivizimin e Axl në prani të ligandit ekzogjen Gas6. SGI-7079 frenoi rritjen e tumorit në një mënyrë të varur nga doza. Axl është një objektiv potencial terapeutik për tejkalimin e rezistencës ndaj frenuesit EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 është një flavon sintetik që pengon sumoilimin. 2-D08 tregoi efekt anti-agregues dhe neuroprotektiv |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, i njohur gjithashtu si TP-0903, është një frenues i fuqishëm dhe selektiv AXL. TP-0903 shkakton apoptozë masive në qelizat CLL B me vlera LD50 të intervalit nanomolar. Kombinimi i TP-0903 me frenuesit BTK rrit apoptozën e qelizave B të CLL-së. Mbishprehja e AXL është një temë e përsëritur e vërejtur në lloje të shumta tumoresh që kanë fituar rezistencë ndaj agjentëve të ndryshëm. Trajtimi i qelizave kancerogjene me TP-0903 ndryshon fenotipin mezenkimal në modele të shumta dhe sensibilizon qelizat kancerogjene ndaj trajtimit me agjentë të tjerë të synuar. Administrimi i TP-0903 qoftë si një agjent i vetëm ose në kombinim me frenuesit BTK mund të jetë efektiv në trajtimin e pacientëve me CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 është një frenues i ri MET, i cili frenon receptorin e aktivizuar MET dhe mutantët e tij konstituivisht aktivë. NPS-1034, frenon forma të ndryshme mutante konstituive aktive të MET si dhe MET të tipit të egër të aktivizuar nga HGF. NPS-1034 frenoi përhapjen e qelizave që shprehin MET të aktivizuar dhe nxiti regresionin e tumoreve të formuar nga qeliza të tilla në një model ksenografti të miut përmes veprimeve anti-angiogjene dhe pro-apoptotike. NPS-1034 gjithashtu pengoi aktivizimin e sinjalizimit MET të stimuluar nga HGF në prani ose mungesë të serumit. Veçanërisht, NPS-1034 pengoi tre variante MET që janë rezistente ndaj frenuesve MET SU11274, NVP-BVU972 dhe PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, i njohur gjithashtu si MGCD-265, është një frenues i tirozinës kinazës me shumë synime, i disponueshëm nga goja, me një molekulë të vogël, me aktivitet të mundshëm antineoplastik. MGCD265 lidhet dhe frenon fosforilimin e disa receptorëve të tirozinës kinazave (RTKs), duke përfshirë receptorin c-Met (receptorin e faktorit të rritjes së hepatociteve); receptori Tek/Tie-2; Receptorët e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare (VEGFR) të tipit 1, 2 dhe 3; dhe receptorin 1 që stimulon makrofagët (MST1R ose RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, i njohur gjithashtu si RXDX-106, është një frenues i fuqishëm, selektiv dhe i disponueshëm nga goja i AXL dhe c-Met me vlera IC50 prej 7 nM dhe 12 nM, përkatësisht për përdorim në gjirin, mushkëritë me qeliza jo të vogla (NSCLC) dhe kanceret e pankreasit. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, i njohur gjithashtu si R428 ose Bemcentinib, është një frenues selektiv i molekulës së vogël të Axl kinazës, i cili tregoi aktivitet për të bllokuar përhapjen e tumorit dhe zgjat mbijetesën në modelet e kancerit metastatik të gjirit. Receptori i tirozinës kinazës Axl mund të luajë një rol të rëndësishëm në përparimin e kancerit, pushtimin, metastazën, rezistencën ndaj ilaçeve dhe vdekshmërinë e pacientëve. R428 frenon Axl me aktivitet të ulët nanomolar dhe ngjarje të bllokuara të varura nga Axl, duke përfshirë fosforilimin Akt, pushtimin e qelizave të kancerit të gjirit dhe prodhimin e citokinës proinflamatore. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, i njohur gjithashtu si ASP2215, është një frenues i fuqishëm FLT3/AXL, i cili tregoi aktivitet të fuqishëm antileuçemik kundër AML me njërin ose të dy mutacionet FLT3-ITD dhe FLT3-D835. Në invitro, midis 78 kinazave tirozine të testuara, ASP2215 frenoi kinazat FLT3, LTK, ALK dhe AXL me mbi 50% në 1 nM me një vlerë IC50 prej 0.29 nM për FLT3, afërsisht 800 herë më shumë se c-pot. frenimi i të cilave lidhet me a rrezik potencial i mielosupresionit. ASP2215 frenoi rritjen e qelizave MV4-11, të cilat përmbajnë FLT3-ITD, me një vlerë IC50 prej 0.92 nM, shoqëruar me frenim të pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK dhe pS6. ASP2215 uli ngarkesën e tumorit në palcën e eshtrave dhe zgjati mbijetesën e minjve të transplantuar në mënyrë intravenoze me qeliza MV4-11. ASP2215 mund të ketë përdorim të mundshëm në trajtimin e AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 është një frenues i fuqishëm i Mer kinazës. UNC2281 pengon fosforilimin e Mer kinazës në gjendje të qëndrueshme me një vlerë IC50 prej 22 nM. Trajtimi me UNC2281 është gjithashtu i mjaftueshëm për të bllokuar stimulimin e ndërmjetësuar nga EGF të një receptori kimerik që përmban domenin ndërqelizor të Mer të shkrirë me domenin jashtëqelizor të EGFR. Përveç kësaj, UNC2881 frenon fuqishëm grumbullimin e trombociteve të induktuar nga kolagjeni, duke sugjeruar që kjo klasë frenuesish mund të ketë dobi për parandalimin dhe/ose trajtimin e trombozës patologjike. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 është një frenues i fuqishëm dhe selektiv i Mer Kinazës. Kur aplikohet në qelizat e gjalla, UNC2250 frenoi fosforilimin në gjendje të qëndrueshme të Mer endogjen me një IC50 prej 9.8 nM dhe bllokoi aktivizimin e një proteine kimerike EGFR-Mer të stimuluar nga ligandi. Trajtimi me UNC2250 rezultoi gjithashtu në ulje të potencialit të formimit të kolonive në qelizat tumorale rhabdoid dhe NSCLC, duke demonstruar kështu aktivitet funksional antitumor. Rezultatet ofrojnë një arsyetim për hetim të mëtejshëm të UNC2250 për aplikim terapeutik në pacientët me kancer. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 është një frenues i fuqishëm dhe selektiv i TAM kinazës. LDC1267 shfaq aktivitet më të ulët ndaj Met, Aurora B, Lck, Src dhe CDK8. LDC1267 zvogëloi ndjeshëm kancerin e qumështit të miut dhe metastazat e melanomës, të varura nga qelizat NK. Receptorët TAM tirozinë kinazë Tyro3, Axl dhe Mer (të njohur gjithashtu si Mertk) u identifikuan si substrate ubiquitilimi për Cbl-b. Trajtimi i qelizave NK të tipit të egër me një frenues të sapokrijuar të molekulës së vogël të TAM kinazës dha potencial terapeutik, duke rritur në mënyrë efikase aktivitetin e qelizave NK anti-metastatike in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, i njohur gjithashtu si BMS-817378 dhe ASLAN-002, një frenues i tirozinës kinazës Met, është një frenues i tirozinës kinazës MET me aktivitet të mundshëm antineoplastik. Frenuesi i MET tirozinokinazës BMS-777607 lidhet me proteinën c-Met, ose receptorin e faktorit të rritjes së hepatociteve (HGFR), duke parandaluar lidhjen e faktorit të rritjes së hepatociteve (HGF) dhe duke ndërprerë rrugën e sinjalizimit MET; ky agjent mund të nxisë vdekjen e qelizave në qelizat tumorale që shprehin c-Met. c-Met, një receptor i tirozinës kinazës i mbishprehur ose i mutuar në shumë lloje të qelizave tumorale, luan një rol të rëndësishëm në përhapjen e qelizave tumorale, mbijetesën, pushtimin dhe metastazën, dhe në angiogjenezën e tumorit. |
| CPD100730 | Kabozantinib | Kabozantinib, i njohur gjithashtu si XL-184 ose BMS-907351, është një frenues i receptorit të tirozinës kinazës (RTK), i disponueshëm nga goja, i disponueshëm nga goja, me një aktivitet të mundshëm antineoplastik. Kabozantinib lidhet fort dhe frenon disa kinaza të receptorit të tirozinës. Në mënyrë të veçantë, kabozantinib duket se ka një afinitet të fortë për receptorin e faktorit të rritjes së hepatociteve (Met) dhe receptorin e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare 2 (VEGFR2), i cili mund të rezultojë në frenimin e rritjes së tumorit dhe angiogjenezës, dhe regresionin e tumorit. Cabozantinib u miratua nga FDA e SHBA në nëntor 2012 për trajtimin e kancerit medular të tiroides. |
