PRN1008

Emri kimik:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidine-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enenitril

Kodi i SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Kodi InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24 (19-38) 35 (47) 44-12-6-7-25 (20-44) 46-34-31 (33 (39) 40-23-41-34) 32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Çelësi InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Fjalë kyçe:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Tretshmëria:I tretshëm në DMSO

Magazinimi:0 - 4°C për afat të shkurtër (ditë në javë), ose -20°C për afat të gjatë (muaj).

Përshkrimi:

PRN1008 është një frenues kovalent i fuqishëm, selektiv dhe i kthyeshëm i BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) me efekte të zgjeruara të PD in vivo. PRN1008 ishte i sigurt dhe i toleruar mirë pas dozimit të vetëm dhe 10 ditësh te njerëzit. Dozimi për të arritur okupimin > 90% pas një doze rezulton në zënie të qëndrueshme dhe të zgjatur të synuar. Mbulimi i synuar i BTK me një dozë ditore prej ≥300 mg arriti nivele terapeutike bazuar në studimet përkthimore në një model të artritit në miu. Këto të dhëna mbështesin zhvillimin e vazhdueshëm të PRN1008 si një agjent terapeutik për artritin reumatoid.

Objektivi: BTK