IPI-549

Emri kimik:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-okso-2-fenil-1,2-dihidroizokuinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamide

Kodi i SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Kodi InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Çelësi InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Fjalë kyçe:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Tretshmëria:I tretshëm në DMSO

Magazinimi:0 - 4°C për afat të shkurtër (ditë në javë), ose -20°C për afat të gjatë (muaj).

Përshkrimi:

IPI-549 frenon PI3Kγ me IC50 prej 16 nM, me selektivitet >100-fish ndaj kinazave të tjera lipidike dhe proteinike (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 vlerësohet për aktivitet në të gjitha izoformat PI3K të klasës I. Afiniteti lidhës i IPI549 për PI3K-γ përcaktohet duke matur konstantet individuale të normave dhe për PI3K-α, β dhe δ duke përdorur titrimin fluoreshent ekuilibër. IPI549 është gjetur të jetë një lidhës jashtëzakonisht i ngushtë me PI3Kγ me një Kd prej 290 pM dhe afinitet >58 herë më të dobët për izoformat e tjera PI3K të klasës I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=2). Në analizat qelizore fosfo-AKT të varura nga PI3K-α, -β, -γ dhe -δ, IPI549 demonstron fuqi të shkëlqyer të PI3K-γ (IC50=1.2 nM) dhe selektivitet ndaj izoformave të tjera PI3K të klasës I (>146-fish). IC50 celulare për klasën I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) përcaktohen në SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 dhe RAJI respektivisht nga monitorimi i qelizave, frenimi i pAKT S473 nga ELISA. Për më tepër, doza e IPI549 frenon në mënyrë të varur migrimin e makrofagëve të rrjedhur nga palca e eshtrave (BMDM) të varur nga PI3Kγ. IPI549 është gjetur gjithashtu të jetë selektiv ndaj një paneli prej 80 GPCR, kanaleve jonike dhe transportuesve në 10 μM[1].

Objektivi: PI3Kγ,PI3Kβ