IPI-549

ਰਸਾਇਣਕ ਨਾਮ:

(S)-2-ਅਮੀਨੋ-N-(1-(8-((1-ਮਿਥਾਈਲ-1H-ਪਾਇਰਾਜ਼ੋਲ-4-yl)ਐਥੀਨਾਇਲ)-1-ਆਕਸੋ-2-ਫੀਨਾਇਲ-1,2-ਡਾਈਹਾਈਡ੍ਰੋਇਸੋਕਵਿਨੋਲਿਨ-3-yl )ਈਥਾਈਲ)ਪਾਈਰਾਜ਼ੋਲੋ[1,5-ਏ]ਪਾਈਰੀਮੀਡੀਨ-3-ਕਾਰਬੋਕਸਾਮਾਈਡ

ਮੁਸਕਾਨ ਕੋਡ:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

ਇੰਚੀ ਕੋਡ:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

ਇੰਚੀ ਕੁੰਜੀ:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

ਕੀਵਰਡ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ਘੁਲਣਸ਼ੀਲਤਾ:DMSO ਵਿੱਚ ਘੁਲਣਸ਼ੀਲ

ਸਟੋਰੇਜ:ਥੋੜ੍ਹੇ ਸਮੇਂ ਲਈ 0 - 4 ਡਿਗਰੀ ਸੈਲਸੀਅਸ (ਦਿਨਾਂ ਤੋਂ ਹਫ਼ਤੇ), ਜਾਂ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਲਈ -20 ਡਿਗਰੀ ਸੈਲਸੀਅਸ (ਮਹੀਨੇ)।

ਵਰਣਨ:

IPI-549 16 nM ਦੇ IC50 ਦੇ ਨਾਲ PI3Kγ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਹੋਰ ਲਿਪਿਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਨਾਸੇਜ਼ (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4) ਨਾਲੋਂ >100 ਗੁਣਾ ਚੋਣਵੇਂਤਾ ਦੇ ਨਾਲ। IPI549 ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਸਾਰੇ ਕਲਾਸ I PI3K isoforms ਵਿੱਚ ਸਰਗਰਮੀ ਲਈ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। PI3K-γ ਲਈ IPI549 ਦੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਦਰਾਂ ਸਥਿਰਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਮਾਪ ਕੇ ਅਤੇ PI3K-α, β ਅਤੇ δ ਲਈ ਸੰਤੁਲਨ ਫਲੋਰੋਸੈਂਟ ਟਾਇਟਰੇਸ਼ਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। IPI549 ਨੂੰ PI3Kγ ਲਈ 290 pM ਦੇ Kd ਅਤੇ ਹੋਰ ਕਲਾਸ I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23Kd=23K) ਲਈ >58-ਗੁਣਾ ਕਮਜ਼ੋਰ ਸਾਂਝ ਦੇ ਨਾਲ PI3Kγ ਲਈ ਇੱਕ ਕਮਾਲ ਦੀ ਤੰਗ ਬਾਈਂਡਰ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। PI3K-α, -β, -γ, ਅਤੇ -δ ਨਿਰਭਰ ਸੈਲੂਲਰ ਫਾਸਫੋ-AKT ਅਸੈਸਾਂ ਵਿੱਚ, IPI549 ਸ਼ਾਨਦਾਰ PI3K-γ ਸ਼ਕਤੀ (IC50=1.2 nM) ਅਤੇ ਹੋਰ ਕਲਾਸ I PI3K ਆਈਸੋਫਾਰਮ (>146-ਗੁਣਾ) ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਚੋਣਵਤਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਕਲਾਸ I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ਲਈ ਸੈਲੂਲਰ IC50 SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, ਅਤੇ RAJI ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕਰਕੇ ਨਿਰਧਾਰਿਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। PAKT S473 ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਏਲੀਸਾ ਦੁਆਰਾ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, IPI549 ਖੁਰਾਕ PI3Kγ ਨਿਰਭਰ ਬੋਨ ਮੈਰੋ-ਡਰੀਵੇਡ ਮੈਕਰੋਫੇਜ (BMDM) ਮਾਈਗ੍ਰੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਰਭਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰੋਕਦੀ ਹੈ। IPI549 ਨੂੰ 10 μM[1] 'ਤੇ 80 GPCRs, ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ, ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰਾਂ ਦੇ ਪੈਨਲ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਚੋਣਤਮਕ ਵੀ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।

ਟੀਚਾ: PI3Kγ, PI3Kβ