ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰਸੈੱਲ,ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ KRASG12C ਲਈ ARS-1602 ਨਾਮਕ ਇੱਕ ਖਾਸ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।
"ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਵਿਵੋ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ KRAS ਨੂੰ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ARS-1620 ਨੂੰ KRASG12C-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੀ ਨੁਮਾਇੰਦਗੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦੇ ਨਾਲ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦਾ ਹੈ," ਮਸ਼ਹੂਰ ਮੁੱਖ ਲੇਖਕ, ਮੈਥਿਊ ਆਰ ਜੇਨਸ, ਪੀਐਚਡੀ, ਵੈੱਲਸਪਰਿੰਗ ਬਾਇਓਸਾਇੰਸ ਵਿੱਚ ਸੈਨ ਡਿਏਗੋ, CA, ਅਤੇ ਸਹਿਕਰਮੀ।
ਕੇਆਰਏਐਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਓਨਕੋਜੀਨ ਹਨ ਅਤੇ ਪਹਿਲਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਲਗਭਗ 30% ਟਿਊਮਰ ਵਿੱਚ ਆਰਏਐਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਖਾਸ ਕੇਆਰਏਐਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਖਾਸ ਟਿਊਮਰ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਹਾਵੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ KRASG12C ਗੈਰ-ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ (NSCLC) ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਅਤੇ ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਐਡੀਨੋਕਾਰਸੀਨੋਮਾਸ ਵਿੱਚ ਵੀ ਪਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ KRAS ਨੂੰ ਟਿਊਮੋਰੀਜੇਨੇਸਿਸ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੇ ਕੇਂਦਰੀ ਡ੍ਰਾਈਵਰ ਵਜੋਂ ਉਜਾਗਰ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਖੋਜ ਦੇ ਪ੍ਰਚਲਨ ਅਤੇ ਦਹਾਕਿਆਂ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ KRAS ਇੱਕ ਜ਼ਿੱਦੀ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਰਿਹਾ ਹੈ।
ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਨੇ ਛੋਟੇ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ ਕੇਆਰਏਐਸ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੇਆਰਏਐਸ ਨੂੰ ਸੀਮਤ ਦਬਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਨੇ ਲੇਖਕਾਂ ਨੂੰ KRAS-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਮਿਸ਼ਰਣ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਵਿੱਚ 2 ਪਾਕੇਟ (S-IIP) KRASG12C ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ ਜੋ KRAS ਦੀ GDP-ਬੱਧ ਸਥਿਤੀ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਸਨੂੰ ਇੱਕ ਅਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਫਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੋਣ ਲਈ, ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਕੋਲ ਉੱਚ ਸ਼ਕਤੀ ਅਤੇ ਤੇਜ਼ ਬਾਈਡਿੰਗ ਗਤੀ ਵਿਗਿਆਨ ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਤੇਜ਼ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਚੱਕਰ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰ ਰਹੇ KRAS ਦੀ ਜੀਡੀਪੀ-ਬਾਉਂਡ ਅਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀ ਨੂੰ ਹਾਸਲ ਕਰਨ ਲਈ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਲਈ ਐਕਸਪੋਜਰ ਅਤੇ ਮਿਆਦ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਣ ਲਈ ਇਸ ਵਿੱਚ ਅਨੁਕੂਲ ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੈਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵੀ ਹੋਣੀਆਂ ਚਾਹੀਦੀਆਂ ਹਨ।
ਜਾਂਚਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਏਆਰਐਸ-1620 ਨੂੰ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਵਰਗੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਪਹਿਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਸ਼ਕਤੀ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ। ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਐਲੀਲ ਦੇ ਨਾਲ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਗਤੀ ਵਿਗਿਆਨ ਦਾ ਫਿਰ ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਕਿ ਕੀ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ KRAS-GTP ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਟੀਚੇ ਦਾ ਕਬਜ਼ਾ ਕਾਫ਼ੀ ਸੀ।
ਸੈੱਲ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਗੈਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਜੋ ਕਿ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਵੀਵੋ ਵਿੱਚ ਟੀਚੇ ਦੇ ਕਬਜ਼ੇ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਓਰਲ ARS-1620 ਨੂੰ KRAS p.G12C ਵਾਲੇ ਸਥਾਪਤ ਸਬਕਿਊਟੇਨੀਅਸ xenograft ਮਾਡਲਾਂ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਖੁਰਾਕ ਵਜੋਂ, ਜਾਂ 5 ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਜਾਂਚਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਕਿ ARS-1620 ਨੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਖੁਰਾਕ- ਅਤੇ ਸਮੇਂ-ਨਿਰਭਰ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਨਿਸ਼ਾਨਬੱਧ ਟਿਊਮਰ ਰਿਗਰੈਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰੋਕਿਆ।
ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ NSCLC ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਦੇ ਪੰਜ xenograft ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਸਾਰੇ ਮਾਡਲਾਂ ਨੇ ਦੋ ਤੋਂ ਤਿੰਨ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਜਵਾਬ ਦਿੱਤਾ, ਅਤੇ ਪੰਜਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਚਾਰ ਨੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਵਾਧੇ ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਦਮਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ARS-1620 ਨੂੰ ਇਲਾਜ ਦੀ ਮਿਆਦ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਕੋਈ ਵੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਦੇ ਨਾਲ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ.
ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਕਿਹਾ, "ਸਮੂਹਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਵਿਵੋ ਸਬੂਤ ਕਿ ARS-1620 NSCLC ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਏਜੰਟ ਵਜੋਂ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੈ, ਇਸ ਧਾਰਨਾ ਦਾ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ p.G12C KRAS ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਿੱਸੇ ਨੂੰ KRASG12C-ਨਿਰਦੇਸ਼ਿਤ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਤੋਂ ਲਾਭ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ," ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਕਿਹਾ।
ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਅੱਗੇ ਕਿਹਾ ਕਿ ARS-1620 ਇੱਕ ਸਿੱਧਾ KRASG12C ਛੋਟਾ ਅਣੂ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਹੈ ਜੋ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ, ਚੋਣਤਮਕ, ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਾਇਓ-ਉਪਲਬਧ, ਅਤੇ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਪੋਸਟ ਟਾਈਮ: ਮਈ-22-2018