IPI-549

रासायनिक नाम:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl एथिल) पाइराजोलो [1,5-a] पाइरिमिडिन-3-कार्बोक्सामाइड

मुस्कान कोड:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Inchi कोड:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi कुञ्जी:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

कीवर्ड:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

घुलनशीलता:DMSO मा घुलनशील

भण्डारण:छोटो अवधिको लागि 0 - 4 डिग्री सेल्सियस (दिनदेखि हप्ता), वा लामो अवधि (महिनाहरू) को लागि -20 डिग्री सेल्सियस।

विवरण:

IPI-549 ले 16 nM को IC50 सँग PI3Kγ लाई रोक्छ, अन्य लिपिड र प्रोटिन किनेसहरू (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4) भन्दा >100-गुणा चयनशीलताको साथ। IPI549 सबै कक्षा I PI3K isoforms मा गतिविधिको लागि मूल्याङ्कन गरिन्छ। PI3K-γ का लागि IPI549 को बाध्यकारी सम्बद्धता व्यक्तिगत दर स्थिरताहरू मापन गरेर र PI3K-α, β र δ का लागि सन्तुलन फ्लोरोसेन्ट टाइट्रेसन प्रयोग गरेर निर्धारण गरिन्छ। IPI549 अन्य कक्षा I PI3K isoforms (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Md=23Kd) को लागि PI3Kγ को 290 pM को Kd र >58-गुणा कमजोर आत्मीयताको साथ PI3Kγ मा उल्लेखनीय रूपमा कडा बाइन्डर भएको पाइन्छ। PI3K-α, -β, -γ, र -δ निर्भर सेलुलर phospho-AKT assays मा, IPI549 ले उत्कृष्ट PI3K-γ क्षमता (IC50=1.2 nM) र अन्य कक्षा I PI3K isoforms (>146-fold) विरुद्ध चयनात्मकता देखाउँछ। कक्षा I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) को लागि सेलुलर IC50 SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, र RAJI कोषहरू द्वारा क्रमशः अनुगमन गरी निर्धारण गरिन्छ। एलिसा द्वारा pAKT S473 को निषेध। यसबाहेक, IPI549 खुराकले PI3Kγ निर्भर हड्डी मज्जा-व्युत्पन्न म्याक्रोफेज (BMDM) माइग्रेसनलाई निर्भर रूपमा रोक्छ। IPI549 80 GPCRs, आयन च्यानलहरू, र 10 μM [1] मा ट्रान्सपोर्टरहरूको प्यानल विरुद्ध चयनात्मक पनि पाइन्छ।

लक्ष्य: PI3Kγ, PI3Kβ