IPI-549

Isem Kimiku:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pirazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl )etil)pirazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

Kodiċi SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Kodiċi InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Keyword:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilità:Solubbli fid-DMSO

Ħażna:0 - 4°C għal żmien qasir (jiem sa ġimgħat), jew -20°C għal żmien twil (xhur).

Deskrizzjoni:

IPI-549 jinibixxi PI3Kγ b'IC50 ta '16 nM, b'selettività> 100 darba fuq kinases ta' lipidi u proteini oħra (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM). IPI549 huwa evalwat għall-attività fl-iżoformi kollha PI3K tal-Klassi I. L-affinità ta' rbit ta' IPI549 għal PI3K-γ hija determinata billi jitkejlu l-kostanti tar-rati individwali u għal PI3K-α, β u δ bl-użu ta' titrazzjoni fluworexxenti ta' ekwilibriju. IPI549 jinstab li huwa li jgħaqqad issikkat b'mod notevoli għal PI3Kγ b'Kd ta '290 pM u > 58 darba aktar affinità dgħajfa għal iżoformi PI3K ta' Klassi I oħra (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). F'assaġġi ta 'fosfo-AKT ċellulari dipendenti fuq PI3K-α, -β, -γ, u -δ, IPI549 juri qawwa eċċellenti ta' PI3K-γ (IC50=1.2 nM) u selettività kontra iżoformi PI3K oħra tal-Klassi I (> 146 darbiet). IC50s ċellulari għal Klassi I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) huma determinati f'ċelloli SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 u RAJI, rispettivament, permezz ta' monitoraġġ inibizzjoni ta' pAKT S473 minn ELISA. Barra minn hekk, id-doża ta 'IPI549 jinibixxi b'mod dipendenti l-migrazzjoni tal-makrofagi derivati ​​mill-mudullun (BMDM) PI3Kγ. IPI549 jinstab ukoll li huwa selettiv kontra panel ta '80 GPCRs, kanali joniċi, u trasportaturi f'10 μM[1].

Mira: PI3Kγ, PI3Kβ