THZ531

Nama Kimia:

(R,E)-N-(4-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pirimidin-2-yl)amino)piperidine-1-karbonil)fenil)-4- (dimethylamino)tetapi-2-enamide

Kod SMILES:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H])(NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C "

Kod InChi:

InChI=1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36- 30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/j3-4,6,8-14,17-18,22,32H,5 ,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/t22-/m1/s1

Kunci InChi:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Kata kunci:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan).

Penerangan:

THZ531 ialah perencat kovalen CDK12 dan CDK13 kovalen. Kinase yang bergantung kepada cyclin 12 dan 13 (CDK12 dan CDK13) memainkan peranan penting dalam pengawalan transkripsi gen. THZ531 secara tidak dapat dipulihkan menyasarkan sistein yang terletak di luar domain kinase. THZ531 menyebabkan kehilangan ekspresi gen dengan kehilangan serentak RNA polimerase II yang memanjang dan hiperfosforilasi. THZ531 mengurangkan dengan ketara ekspresi gen tindak balas kerosakan DNA dan gen faktor transkripsi berkaitan super-peningkatan utama. THZ531 menyebabkan kematian sel apoptosis secara mendadak. Molekul kecil yang mampu menyasarkan CDK12 dan CDK13 secara khusus boleh membantu mengenal pasti subtipe kanser yang sangat bergantung kepada aktiviti kinase mereka.

Sasaran: CDK