PRN1008

Nama Kimia:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoksifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-yl)piperidin-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-enenitrile

Kod SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Kod InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Kunci InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Kata kunci:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan).

Penerangan:

PRN1008 ialah perencat kovalen BTK yang kuat, terpilih dan boleh balik ((IC50 = 1.3 ± 0.5 nM).) dengan kesan PD lanjutan dalam vivo. PRN1008 selamat dan diterima dengan baik selepas dos tunggal dan 10 hari pada manusia. Dos untuk mencapai> 90% penghunian selepas dos menghasilkan penghunian sasaran yang konsisten dan berpanjangan. Liputan sasaran BTK dengan dos harian ≥300mg mencapai tahap terapeutik berdasarkan kajian translasi dalam model arthritis tikus. Data ini menyokong pembangunan berterusan PRN1008 sebagai agen terapeutik untuk arthritis rheumatoid.

Sasaran: BTK