Poziotinib

Nama Kimia:

1-(4-((4-((3,4-dikloro-2-fluorofenil)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one

Kod SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Kod InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/j3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Kunci InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Kata kunci:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan)

Penerangan:

Poziotinib ialah perencat kuat kinase keluarga EGFR dengan nilai IC50 masing-masing 3.2, 5.3, 23.5, 4.2, dan 2.2 nM untuk EGFR jenis liar, HER2, HER4, EGFRT790M, dan EGFRL858R/T790M. Ia mempunyai selektiviti lebih daripada 100 hingga 1,000 kali ganda untuk kinase EGFR lebih daripada 30 kinase lain yang diuji secara in vitro. Poziotinib menghalang pertumbuhan sel-sel kanser paru-paru, payudara dan gastrik yang bergantung kepada EGFR jenis liar dan mutan (GI50s = 0.6-5.7 nM) dan menghalang fosforilasi EGFR dan mendorong apoptosis secara in vitro. Dalam vivo, poziotinib mengurangkan saiz tumor dalam model xenograf tetikus kanser paru-paru bukan sel kecil HCC827. Formulasi yang mengandungi poziotinib sedang disiasat dalam ujian klinikal untuk rawatan adenokarsinoma paru-paru EGFR-mutant.

Sasaran: EGFR