E-7046

Nama Kimia:

(S)-4-(1-(3-(difluoromethyl)-1-metil-5-(3-(trifluoromethyl)fenoksi)-1H-pirazol-4-karboxamido)etil)asid benzoik

Kod SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Kod InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2 )20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/j3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32 ,33)/t11-/m0/s1

Kunci InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Kata kunci:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Keterlarutan:Larut dalam DMSO

Storan:0 - 4°C untuk jangka pendek (hari hingga minggu), atau -20°C untuk jangka panjang (bulan).

Penerangan:

Dalam model tumor CT-26, gabungan E7046/RT menyebabkan tindak balas memori anti-tumor bagi 9 haiwan. Dalam model 4T1, gabungan E7046 dan RT juga menghasilkan aktiviti perencatan pertumbuhan tumor yang lebih baik berbanding dengan setiap rawatan sahaja. Gabungan ini meningkatkan kelangsungan hidup dengan ketara dengan menghalang metastasis paru-paru spontan berikutnya bagi tumor 4T1[1]. E7046 (150 mg/kg) menghalang pertumbuhan pelbagai model tumor syngeneic. Sekatan isyarat EP4 menggalakkan pembezaan DC anti-tumor dan melambatkan pertumbuhan tumor pada tikus. Rawatan E7046 mengurangkan pertumbuhan atau bahkan menolak tumor yang ditubuhkan dalam vivo dengan cara yang bergantung kepada kedua-dua sel T myeloid dan CD8C. Tambahan pula, pentadbiran bersama E7046 dan E7777, protein gabungan toksin IL-2-diphtheria yang lebih disukai membunuh Tregs, secara sinergistik mengganggu rangkaian imunosupresif myeloid dan Treg, menghasilkan tindak balas imun anti-tumor yang berkesan dan tahan lama dalam model tumor tikus[2] .

Sasaran: EP4