IPI-549

Химийн нэр:

(S) -2-амино-N-(1-(8-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)этинил)-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил )этил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид

ИНЭЭМСЭГЛЭЛИЙН код:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi код:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/цаг3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi түлхүүр:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Түлхүүр үг:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Уусах чадвар:DMSO-д уусдаг

Хадгалах:Богино хугацаанд (өдөрөөс долоо хоног хүртэл) 0 - 4 ° C, урт хугацаанд (сараар) -20 ° C байна.

Тодорхойлолт:

IPI-549 нь PI3Kγ-ийг 16 нМ-ийн IC50-тай дарангуйлдаг бөгөөд бусад липид ба уургийн киназуудаас >100 дахин сонгомол байна (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM). IPI549 нь I ангиллын бүх PI3K изоформуудын идэвхжилээр үнэлэгддэг. IPI549-ийн PI3K-γ-тай холбогдох хамаарлыг хувь хүний ​​хурдны тогтмолыг хэмжих замаар, мөн PI3K-α, β, δ-ийн хувьд тэнцвэрт флюресцент титрлэлтийг ашиглан тодорхойлно. IPI549 нь PI3Kγ-тэй гайхалтай нягт холбогч болох нь Kd 290 pM ба бусад I ангиллын PI3K изоформд (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M) харьцангуй сул хамаарал нь >58 дахин их байна. PI3K-α, -β, -γ, ба -δ хамааралтай эсийн фосфо-AKT шинжилгээнд IPI549 нь PI3K-γ-ийн маш сайн хүч (IC50=1.2 nM) ба бусад I ангиллын PI3K изоформтой (>146 дахин) сонгомол чанарыг харуулдаг. I ангиллын PI3Kα (250 нМ), PI3Kβ (240 нМ), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 нМ) эсийн IC50-ийг SKOV-3, 786-O, RAW 264.7, RAJI эсүүдээр тус тус тодорхойлно. ELISA аргаар pAKT S473-ийг дарангуйлах. Цаашилбал, IPI549 тун нь PI3Kγ-аас хамааралтай ясны чөмөгөөс гаралтай макрофаг (BMDM) шилжих хөдөлгөөнийг дарангуйлдаг. IPI549 нь мөн 10 μM[1]-ийн 80 GPCR, ионы суваг, тээвэрлэгчээс бүрдсэн самбараас сонгомол байдаг.

Зорилтот: PI3Kγ, PI3Kβ