| CAT # | Бүтээгдэхүүний нэр | Тодорхойлолт |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 нь эсэд суурилсан ELISA-д дэд микромоляр дарангуйлах үйл ажиллагааг харуулдаг хүчтэй, MerTK өвөрмөц дарангуйлагч юм. Үүнээс гадна 11-тэй нийлмэл MerTK уургийн рентген бүтцийг шийдэж, эдгээр макроциклууд MerTK ATP халаасанд холбогддог болохыг харуулсан. UNC2541 нь IC50 MerTH=4.4 nM-ийг харуулсан; IC50 AXL = 120 нМ; IC50 TYRO3 = 220 нМ; IC50 FLT3 = 320 нМ. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 нь tam ig1 ectodomain болон gas6 lg домэйны хоорондох интерфейсийг хааж, axl reporter эсийн шугам болон уугуул там рецепторын хорт хавдрын эсийн шугамыг хүчтэй дарангуйлдаг шинэ пан-там дарангуйлагч юм. |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Нингетиниб-Тосилат | CT-053 нь DE-120 гэгддэг бөгөөд нойтон насжилттай холбоотой шар толбоны доройтлыг эмчлэх боломжтой VEGF ба PDGF дарангуйлагч юм. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 нь хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй хүчтэй, сонгомол Axl дарангуйлагч юм. SGI-7079 нь экзоген Gas6 лиганд байгаа үед Axl идэвхжүүлэлтийг үр дүнтэй дарангуйлдаг. SGI-7079 нь тунгаас хамааралтай хавдрын өсөлтийг саатуулдаг. Axl нь EGFR дарангуйлагчийн эсэргүүцлийг даван туулах эмчилгээний боломжит зорилт юм. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 нь сумойлацийг дарангуйлдаг синтетик флавон юм. 2-D08 нь бөөгнөрөлийн эсрэг болон мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлсэн |
| CPD100740 | Дуберматиниб | TP-0903 гэгддэг Дуберматиниб нь хүчтэй, сонгомол AXL дарангуйлагч юм. TP-0903 нь CLL B эсүүдэд LD50-ийн наномамол мужид их хэмжээний апоптозыг өдөөдөг. TP-0903-ийг BTK дарангуйлагчидтай хослуулан хэрэглэх нь CLL-ийн В-эсийн апоптозыг нэмэгдүүлдэг AXL хэт их илэрхийлэл нь янз бүрийн хүчин зүйлүүдэд тэсвэртэй болсон олон төрлийн хавдрын үед ажиглагддаг. Хорт хавдрын эсийг TP-0903-аар эмчлэх нь олон загварт мезенхимийн фенотипийг эргүүлж, хорт хавдрын эсийг бусад зорилтот бодисоор эмчлэхэд мэдрэмтгий болгодог. TP-0903-ийг нэг эм эсвэл BTK дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх нь CLL-тэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд үр дүнтэй байж болно. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 нь шинэ MET дарангуйлагч бөгөөд идэвхжүүлсэн MET рецептор болон түүний үндсэн идэвхтэй мутантуудыг дарангуйлдаг. NPS-1034 нь MET-ийн янз бүрийн үндсэн идэвхтэй мутант хэлбэр, мөн HGF-ээр идэвхжсэн зэрлэг төрлийн MET-ийг дарангуйлдаг. NPS-1034 нь идэвхжсэн MET-ийг илэрхийлдэг эсийн өсөлтийг дарангуйлж, антиангиоген ба про-апоптозын нөлөөгөөр хулганы ксенографт загварт ийм эсүүдээс үүссэн хавдрын регрессийг дэмжсэн. NPS-1034 нь ийлдэс байгаа эсвэл байхгүй үед MET дохиоллын HGF-ийн өдөөгдсөн идэвхжүүлэлтийг дарангуйлдаг. NPS-1034 нь MET дарангуйлагч SU11274, NVP-BVU972, PHA665752-д тэсвэртэй гурван MET хувилбарыг дарангуйлдаг болохыг онцлон тэмдэглэв. |
| CPD100738 | Глесатиниб | MGCD-265 гэгддэг глесатиниб нь амаар авах боломжтой, жижиг молекул, олон зорилтот тирозин киназын дарангуйлагч бөгөөд хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй. MGCD265 нь хэд хэдэн рецепторын тирозин киназа (RTKs), түүний дотор c-Met рецептор (гепатоцитын өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор) -тай холбогдож, фосфоржилтыг дарангуйлдаг; Tek/Tie-2 рецептор; судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор (VEGFR) төрөл 1, 2, 3; ба макрофаг өдөөгч 1 рецептор (MST1R эсвэл RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | RXDX-106 гэгддэг CEP-40783 нь AXL ба c-Met-ийн хүчтэй, сонгомол, амаар авах боломжтой дарангуйлагч бөгөөд IC50-ийн утга нь 7 нМ ба 12 нМ бөгөөд хөхний, жижиг бус эсийн уушгины (NSCLC) -д хэрэглэхэд зориулагдсан. , нойр булчирхайн хорт хавдар. |
| CPD1725 | Бемцентиниб | R428 эсвэл Bemcentinib гэгддэг BGB-324 нь Axl киназын сонгомол жижиг молекул дарангуйлагч бөгөөд хавдрын тархалтыг зогсоож, хөхний үсэрхийлсэн хорт хавдрын загварт амьд үлдэх хугацааг уртасгадаг. Axl рецептор тирозин киназа нь хорт хавдрын явц, халдвар, үсэрхийлэл, эмэнд тэсвэртэй байдал, өвчтөний нас баралт зэрэгт чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. R428 нь Axl-ийг бага наномолын идэвхжилтэй дарангуйлдаг бөгөөд Аксл-аас хамааралтай үйл явдлуудыг блоклодог бөгөөд үүнд Акт фосфоржилт, хөхний хорт хавдрын эсийн довтолгоо, үрэвслийн эсрэг цитокины үйлдвэрлэл орно. |
| CPD3545 | Гилтеритиниб | ASP2215 гэгддэг Гилтеритиниб нь FLT3/AXL хүчтэй дарангуйлагч бөгөөд FLT3-ITD ба FLT3-D835 мутацийн аль нэгтэй эсвэл хоёуланд нь AML-ийн эсрэг лейкемийн эсрэг хүчтэй үйл ажиллагаа үзүүлдэг. In vitro туршилтанд хамрагдсан 78 тирозин киназын дунд ASP2215 нь FLT3, LTK, ALK, AXL киназуудыг 1 нМ-д 50%-иар дарангуйлж, FLT3-д IC50-ийн утга 0.29 нМ буюу c-KIT-ээс ойролцоогоор 800 дахин илүү хүчтэй, дарангуйлах нь миелоспресс үүсэх эрсдэлтэй холбоотой. ASP2215 нь FLT3-ITD агуулсан MV4-11 эсийн өсөлтийг дарангуйлж, IC50 утга нь 0.92 нМ, pFLT3, pAKT, pSTAT5, perERK, pS6-г дарангуйлдаг. ASP2215 нь ясны чөмөг дэх хавдрын ачааллыг бууруулж, MV4-11 эсийг судсаар шилжүүлэн суулгасан хулгануудын амьдрах хугацааг уртасгасан. ASP2215 нь AML-ийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой байж болно. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 нь Мер киназын хүчтэй дарангуйлагч юм. UNC2281 нь IC50-ийн 22 нМ утгатай тогтворжсон Мер киназын фосфоржилтыг дарангуйлдаг. UNC2281-ийн эмчилгээ нь EGFR-ийн эсийн гаднах домэйнтэй ууссан Mer-ийн эсийн доторх домэйн агуулсан химер рецепторын EGF-ийн өдөөлтийг хаахад хангалттай. Нэмж дурдахад, UNC2881 нь коллагенаар өдөөгдсөн ялтасын бөөгнөрөлийг хүчтэй дарангуйлдаг бөгөөд энэ ангиллын дарангуйлагчид эмгэгийн тромбозоос урьдчилан сэргийлэх болон/эсвэл эмчлэхэд тустай байж болохыг харуулж байна. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 нь хүчтэй, сонгомол Mer Kinase дарангуйлагч юм. Амьд эсэд хэрэглэхэд UNC2250 нь дотоод Mer-ийн тогтвортой төлөвийн фосфоржилтыг 9.8 нМ IC50-тай дарангуйлж, химерик EGFR-Mer уургийн лигандаар өдөөгдсөн идэвхжүүлэлтийг блоклосон. UNC2250-тай эмчилгээ нь рабдоид ба NSCLC хавдрын эсүүдэд колони үүсгэх чадварыг бууруулж, улмаар хавдрын эсрэг функциональ үйл ажиллагааг харуулсан. Үр дүн нь хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эмчилгээний зориулалтаар UNC2250-ийн нэмэлт судалгаа хийх үндэслэл болж байна. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 нь хүчтэй, сонгомол TAM киназын дарангуйлагч юм. LDC1267 нь Met, Aurora B, Lck, Src, CDK8-ийн эсрэг бага идэвхжилийг харуулдаг. LDC1267 нь хулганы хөхний хорт хавдар болон NK эсээс хамааралтай меланома үсэрхийллийг эрс багасгасан. TAM тирозин киназын рецепторууд Tyro3, Axl болон Mer (мөн Mertk гэгддэг) нь Cbl-b-ийн хаа сайгүй субстрат болохыг тодорхойлсон. Зэрлэг төрлийн NK эсийг шинээр боловсруулсан жижиг молекул TAM киназын дарангуйлагчаар эмчлэх нь эмчилгээний чадавхийг өгч, in vivo метастазын эсрэг NK эсийн үйл ажиллагааг үр дүнтэй сайжруулсан. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, мөн BMS-817378 ба ASLAN-002, Met тирозин киназын дарангуйлагч нь хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй MET тирозин киназын дарангуйлагч юм. MET тирозин киназын дарангуйлагч BMS-777607 нь c-Met уураг буюу элэгний өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор (HGFR) -тэй холбогдож, элэгний өсөлтийн хүчин зүйл (HGF) -ийг холбохоос сэргийлж, MET дохионы замыг тасалдуулж; Энэ бодис нь c-Met-ийг илэрхийлдэг хавдрын эсүүдэд эсийн үхлийг өдөөж болно. C-Met нь тирозин киназын рецепторын олон төрлийн хавдрын эсүүдэд хэт ихэссэн эсвэл мутацид орсон байдаг нь хавдрын эсийн өсөлт, амьд үлдэх, довтолгоо, үсэрхийлэл, хавдрын ангиогенезид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. |
| CPD100730 | Кабозантиниб | XL-184 эсвэл BMS-907351 гэгддэг Кабозантиниб нь амаар авах боломжтой, жижиг молекулын рецепторын тирозин киназа (RTK) дарангуйлагч бөгөөд хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй. Кабозантиниб нь хэд хэдэн тирозин рецепторын киназуудтай хүчтэй холбогдож, дарангуйлдаг. Тодруулбал, кабозантиниб нь гепатоцитын өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор (Met) болон судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл 2 (VEGFR2)-тэй хүчтэй холбоотой байдаг бөгөөд энэ нь хавдрын өсөлт, ангиогенезийг дарангуйлж, хавдрын регрессийг үүсгэдэг. Кабозантиниб нь 2012 оны 11-р сард АНУ-ын FDA-аас бамбай булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхэд зөвшөөрөгдсөн. |
